Bei einigen Erkrankten (etwa 10 Prozent) beginnt die CLL, sich nach und nach in ein anderes Lymphom zu entwickeln, oft auch in eine schneller wachsende Form, zum Beispiel in ein diffus großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL). Dieser Übergang wird als Richter-Transformation bezeichnet. Symptome für eine solche Transformation sind zum Beispiel die Zunahme von B-Symptomen sowie eine deutliche Schwellung von Lymphknoten und Milz. Bei einem Verdacht auf eine Richter-Transformation sind weitere Untersuchungen nötig, wie z.B. die Entnahme eines Lymphknotens oder weitere Blutuntersuchungen.