CLL2-BIG

Evaluation der Wirksamkeit einer Therapie mit bis zu zwei Zyklen Bendamustin je nachTumorlast, gefolgt von einer sequentiellen Kombinationstherapie von GA101 und Ibrutinib, gefolgt von Ibrutinib und GA101 als Erhaltung bei CLL-Patienten.

Evaluation der Sicherheit einer Therapie von bis zu zwei Zyklen Bendamustin je nach Tumorlast, gefolgt von einer sequentiellen Kombinationstherapie von GA101 und Ibrutinib, gefolgt von Ibrutinib und GA101 als Erhaltung bei CLL-Patienten.

CLL Patienten

• Dokumentierte CLL
• Behandlungsbedürftige CLL
• Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min
• Ausreichende Leberfunktion, Gesamt-Bilirubin ≤ 2 x, AST und ALT ≤ 3 x ULN, wenn nicht auf CLL oder Gilberts Syndome zurückzuführen
• Negative Hepatitis B-Serologie (HBsAg negativ und Anti-HBc negativ, Rekrutierung mit positivem Anti-HBc möglich, wenn HBV-DNA-PCR-negativ), Hepatitis-C-RNA negativ; HIV-Test negativ 6 Wochen vor Registrierung
• Lebenserwartung ≥ 6 Monate
• Kann Visitenplan und andere Protokollanforderungen einhalten
• Kann sein schriftliches Einverständnis geben und protokollkonform handeln

• Richter -Transformation
• Bekannte ZNS - Beteiligung
• Anamnese bestätigter PML
• Andere Malignome ausser CLL, die systemische Therapie erfordern
• Verwendung anderer Prüfpräparaten 28 Tagen vor Registrierung
• Aktive Infektionen, die systemische Behandlung erfordern
• Anamnese von schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder monoklonale murine Antikörper und/oder bekannter Überempfindlichkeit oder Allergie gegen murine Produkte
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bendamustin , GA101 oder Ibrutinib oder einem der sonstigen Bestandteile
• Einnahme von Warfarin oder Phenoprocoumon
• Schlaganfall oder intrakraniellen Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
• Schwangere Frauen und stillende Mütter
• Fruchtbare Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter , es sei denn : chirurgisch sterilisiert oder ≥ 2 Jahre nach Beginn der Wechseljahre oder Bereitschaft für eine höchst effektive Verhütungsmethode ( Pearl-Index <1 ) während und 12 Monate nach der Studienbehandlung
• Impfung mit Lebendimpfstoff mindestens 28 Tage vor der Randomisierung
• Geschäftsunfähigkeit
• Personen, die durch Aufsichtsbehörden oder Gerichtsbeschluss institutionalisiert werden
• Personen in Abhängigkeit vom Sponsor oder eines Investigators

ALC ≥ 25 x 109 / L und / oder Bulky Disease: Bis zu zwei Zyklen Bendamustin vor Induktion -> C 1-2: D 1-2 je 70 mg/m2

Induktion:

• GA101 iv-Infusion -> C 1: D 1 mit 100 mg, D 2 mit 900 mg, D 8 mit 1000 mg, D 15 mit 1000 mg, C 2-6: D 1 mit 1000 mg
• Ibrutinib po -> tägliche Dosis von 420 mg ab C 2 D 1

Erhaltung:

Nach der Induktion können Ibrutinib po 420 mg täglich und GA101 iv 1000 mg alle drei Monate weiter gegeben werden, bis nach drei Monaten MRD-Negativität erreicht wird, PD auftritt oder bis zu 17 Zyklen Erhaltung gegeben wurden (jeder Zyklus mit einer Dauer von 28 Tagen), je nachdem, was zuerst eintritt.

Studienteilnehmer, die während der Erhaltung weder progredient noch MRD-negativ werden, jedoch von der Erhaltung weiterhin profitieren, können die Therapie ausserhalb der Studie fortsetzen.