CLL2-BAG

Evaluation der Wirksamkeit einer Therapie mit bis zu zwei Zyklen Bendamustin je nachTumorlast, gefolgt von einer sequentiellen Kombinationstherapie von GA101 und ABT-199, gefolgt von ABT-199 und GA101 als Erhaltung bei CLL-Patienten.

Evaluation der Sicherheit einer Therapie mit bis zu zwei Zyklen Bendamustin je nach Tumorlast, gefolgt von einer sequentiellen Kombinationstherapie von GA101 und ABT-199, gefolgt von ABT-199 und GA101 als Erhaltung bei CLL-Patienten.

CLL Patienten

• Dokumentierte und behandlungsbedürftige CLL
• Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml / min
• Ausreichende Leberfunktion, Gesamt-Bilirubin ≤ 2 x, AST und ALT ≤ 3 x ULN, wenn nicht auf CLL oder M. Meulengracht zurückzuführen
• Negative Hepatitis B-Serologie (HBsAg negativ und Anti-HBc negativ, Rekrutierung mit positivem Anti-HBc möglich, wenn HBV-DNA-PCR-negativ), Hepatitis-C-RNA negativ; HIV-Test negativ 6 Wochen vor Registrierung
• Lebenserwartung ≥ 6 Monate
• Kann Visitenplan und andere Protokollanforderungen einhalten
• Kann sein schriftliches Einverständnis geben und protokollkonform handeln

• Richter -Transformation
• Bekannte ZNS - Beteiligung
• Anamnese bestätigte PML
• Andere Malignome ausser CLL, die systemische Therapie erfordern
• Verwendung anderer Prüfpräparate binnen 28 Tagen vor Registrierung
• Aktive Infektionen, die systemische Behandlung erfordern
• Anamnese von schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder monoklonalen murine Antikörper und / oder bekannter Überempfindlichkeit oder Allergie gegen murine Produkte
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bendamustin , GA101 oder ABT -199 oder einem der sonstigen Bestandteile
• Schwangere Frauen und stillende Mütter
• Fruchtbare Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter , es sei denn : chirurgisch sterilisiert oder ≥ 2 Jahre nach Beginn der Wechseljahre oder Bereitschaft für eine höchst effektive Verhütungsmethode ( Pearl-Index <1 ) während und 12 Monate nach der Studienbehandlung
• Impfung mit Lebendimpfstoff mindestens 28 Tage vor der Randomisierung
• Geschäftsunfähigkeit
• Personen, die durch Aufsichtsbehörden oder Gerichtsbeschluss institutionalisiert werden
• Personen in Abhängigkeit vom Sponsor oder eines Investigators

Debulking:

ALC ≥ 25 x 10⁹/l und/oder Bulky Disease: zwei Zyklen Bendamustin vor Induktion -> C 1-2: D 1-2 je 70 mg/m²

 
Induktion:

GA101 iv-Infusion -> C 1: D 1 mit 100 mg, D 2 mit 900 mg, D 8 mit 1000 mg, D 15 mit 1000 mg, C 2-6: D 1 mit 1000 mg
ABT-199 po -> ab C 2, D 1-7 mit 20 mg, D 8-14 mit 50 mg, D 15-21 mit 100 mg, D 22-28 mit 200 mg; C 3 -6 mit 400 mg täglich

Erhaltung:

Nach der Induktion werden ABT-199 po 400 mg täglich und GA101 iv 1000 mg alle drei Monate weiter gegeben, bis zum Erreichen einer MRD-Negativität (bestätigt durch 2 Messungen im peripheren Blut), bis zum PD oder einer neuen Therapie der CLL oder zu 8 Zyklen Erhaltungstherapie (jeder Zyklus mit einer Dauer von 84 Tagen) je nachdem, was zuerst eintritt.

Studienteilnehmer, die während der Erhaltung weder progredient noch MRD-negativ werden, jedoch von der Erhaltung weiterhin profitieren, können die Therapie ausserhalb der Studie fortsetzen.