Die Symptome und der Verlauf einer CLL sind individuell sehr verschieden. Da die Erkrankung meist schleichend beginnt und langsam voranschreitet, wird die CLL oft zufällig bei einer routinemäßigen Untersuchung des Blutes festgestellt, ohne dass diese Erkrankung bereits konkrete Beschwerden verursacht. Erkrankte in fortgeschritteneren Stadien bemerken häufig Schwellungen der Lymphknoten, teilweise können Leber- und Milzvergrößerungen ertastet werden. Viele Patientinnen und Patienten leiden außerdem unter so genannten B-Symptomen wie Fieber, Nachtschweiß und Gewichtsverlust. Ständig wiederkehrende Infekte, Müdigkeit und das Nachlassen der allgemeinen Leistungsfähigkeit können ebenfalls mit einer CLL einhergehen. Manchmal führen erst diese Beschwerden dazu, sich ärztlich untersuchen zu lassen.