An der randomisierten Studie nahmen 160 Patient:innen teil (Zamto-cel: n=82; R-GemOx: n=78). Die Patient:innen waren im Mittel 74 Jahre alt. Ihre Diagnosen umfassten DLBCL NOS, HGBCL mit MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Rearrangement sowie transformierte Lymphome. Als nicht transplantierbar galten die Patient:innen nach vorab definierten medizinischen Kriterien, etwa ein Alter ≥70 Jahre oder Komorbiditäten. Da die Zellen frisch verabreicht wurden, vergingen von der Entnahme der T-Zellen bis zur Re-Infusion der modifizierten CAR-T-Zellen nur rund zwei Wochen.
Bei einer medianen Nachbeobachtung von 17 Monaten vergingen mit Zamto-cel im Median 6,2 Monate bis zu einem Krankheitsereignis, unter R-GemOx waren es 2,5 Monate. Eine komplette Remission erreichten 54 statt 14 Prozent der Patienten. Beim Gesamtüberleben zeigte sich bislang kein signifikanter Unterschied (HR 0,77; p=0,17), wobei dieser Endpunkt durch ein cross-over im Standardarm nicht beurteilbar ist. 29 Patienten, die auf R-GemOX nicht ausreichend angesprochen hatten, erhielten später ebenfalls Zamto-cel. In dieser Gruppe war die Rate an kompletten Remissionen mit 65% sehr hoch. Die Überlebensdaten in dieser Gruppe werden auf dem diesjährigen ASH-Kongress in New Orleans gezeigt werden. Schwere Formen von Zytokinsturm und Neurotoxizität waren selten, zwei Patienten starben jedoch an Komplikationen der Therapie, im R-GemOx starb ein Patient an der Behandlung.
Die Autoren folgern, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis dafür spricht, Zamto-cel als Standardoption für nicht transplantierbare Patienten in Betracht zu ziehen. „Mit dieser Studie konnte das erste Mal in einer randomisierten Studie die überlegene Wirksamkeit einer CAR-T-Zelltherapie bei älteren PatientInnen mit Begleiterkrankungen gezeigt werden“, ordnet Peter Borchmann die Ergebnisse ein. „Zudem ist die sehr kurze „brain-to-vein“ Zeit mit Zamto-cel durch die automatisierte Produktion in Deutschland gerade in dieser vulnerablen PatientInnengruppe ein klinisch relevanter Vorteil. Wir sind gespannt, wann dieses CAR-T-Zellprodukt in die klinische Routine Eingang finden wird.“
Finanzierung: Die Studie wurde von Miltenyi Biomedicine finanziert und war am Design, der Auswertung, Interpretation und der Manuskripterstellung beteiligt.
Quelle: Peter Borchmann, Tom van Meerten et al. Zamtocabtagene autoleucel, a tandem CD20–CD19-directed CAR T-cell therapy, for second line treatment of large B-cell lymphoma in patients ineligible for transplantation (DALY 2-EU): primary analysis of an open-label, multicentre, randomised phase 2 study, The Lancet Oncology, Volume 27, Issue 11, 2026, Pages 1403-1419, ISSN 1470-2045, https://doi.org/10.1016/S1470-2045(26)00290-1.
Zulassung: Zamtocabtagne autoleucel ist noch nicht zugelassen. Eine mögliche Marktzulassung in Europa, den USA und Japan könnte Mitte 2027 erfolgen.
Siehe auch: KML-Kongressbericht zum DLBCL (Prof. Dr. med. Björn Chapuy) vom ASH2025 sowie Berichte vom diesjährigen ASH2026 (New Orleans) ab 15. Dezember 2026: https://lymphome.de/ash2026
Quelle: Peter Borchmann, Tom van Meerten et al. Zamtocabtagene autoleucel, a tandem CD20–CD19-directed CAR T-cell therapy, for second line treatment of large B-cell lymphoma in patients ineligible for transplantation (DALY 2-EU): primary analysis of an open-label, multicentre, randomised phase 2 study, The Lancet Oncology, Volume 27, Issue 11, 2026, Pages 1403-1419, ISSN 1470-2045, https://doi.org/10.1016/S1470-2045(26)00290-1
