Sehr geehrte Damen und Herren,
wir möchten Sie über aktuelle Entwicklungen aus der HD21-Studie der Deutschen Hodgkin Studiengruppe (GHSG), Mitglied im Kompetenznetz maligne Lymphome e.V. (KML), informieren.
Hodgkin Lymphom: HD21-Studie erfüllt frühzeitig den primären Wirksamkeitsendpunkt
Nach der Zwischenanalyse (IA) des progressionsfreien Überlebens (PFS) in der HD21-Studie hat das Data Monitoring Committee (DMC) empfohlen, die Daten zum primären Endpunkt Wirksamkeit zu publizieren, da die Nichtunterlegenheit bereits in dieser IA sicher gezeigt werden konnte. Die Studie hat somit vorzeitig ihren primären Endpunkt erreicht und die Ergebnisse werden auf der diesjährigen 17. ICML-Tagung in Lugano am Samstag, dem 17. Juni 2023, im Rahmen der Late Breaking Abstracts-Sitzung vorgestellt.
Die Nichtunterlegenheit des primären Endpunkts PFS wurde definiert als ein absoluter Unterschied < 6 % nach 5 Jahren, was einer Hazard Ratio (HR) von BRECADD vs. eBEACOPP < 1,69 entspricht. Für diese Zwischenanalyse nach 36 Monaten Follow-up wurde die O'Brien-Fleming-Methode mit der Lan-DeMets Alpha-Spending-Funktion und der tatsächlichen Informationsfraktion verwendet, um das Signifikanzniveau und die HR-Grenze für die Nichtunterlegenheit in der Intention-to-Treat (ITT)-Analyse zu berechnen. Es lagen zum Zeitpunkt der Analyse 100 PFS-Ereignisse vor, woraus sich eine HR-Grenze von 1,02 und ein entsprechendes Alpha-Niveau von 0,0108 für das Erreichen einer statistischen Signifikanz ergibt.
Es wurden zwischen Juli 2016 und August 2020 insgesamt 1500 Patient*innen rekrutiert. Die ITT-Population umfasste 1.482 Patient*innen, 740 im eBEACOPP-Arm und 742 im BRECADD-Arm. 44 % waren weiblich, das Durchschnittsalter lag bei 34 Jahren (Spanne 18-61), 47 % hatten ein hohes Risiko (internationaler prognostischer Index ≥ 3), die Ausgangscharakteristika waren zwischen den Behandlungsarmen gut ausgeglichen. 59 % der Patient*innen erhielten 4 und 41 % 6 Therapiezyklen. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 40 Monate. Das 3-Jahres-PFS betrug 92,3 % für eBEACOPP und 94,9 % für BRECADD, der entsprechende Punktschätzer für die HR lag bei 0,63 (99 % KI 0,37-1,07) und damit deutlich unterhalb der vordefinierten Grenze (HR 1,02). Eine Progression oder ein frühes Rezidiv des Hodgkin Lymphoms ≤ 1 Jahr wurde bei 37 Patient*innen im eBEACOPP-Arm (5 %) und bei 16 Patient*innen im BRECADD-Arm (2,2 %) dokumentiert. Die Gesamtüberlebensrate nach 3 Jahren betrug in beiden Gruppen 98,5 %.
Schlussfolgerungen und Empfehlungen:
- Die HD21-Studie hat nun beide koprimären Endpunkte erreicht. Diese IA der GHSG HD21-Studie belegt die Nichtunterlegenheit von BrECADD im Vergleich zu eBEACOPP abschließend. Insbesondere haben wir eine relevante Verringerung der frühen PFS-Ereignisse mit BrECADD beobachtet, was zu einer 3-Jahres-PFS- und OS-Rate von 94,9 % bzw. 98,5 % ohne behandlungsbedingte Todesfälle führte. BrECADD ist derzeit die wirksamste Therapie für erwachsene Patient*innen mit AS-cHL.
- Auf den ASH- und ISHL-Tagungen Ende 2022 wurde bereits über eine hoch signifikante und klinisch sehr relevante Verringerung der Therapie-assoziierten Morbidität berichtet, insbesondere die gonadale Toxizität, die Polyneuropathie und die hämatologische Toxizität waren stark vermindert.
Für die GHSG ist daher BRECADD der neue Behandlungsstandard für erwachsene Patient*innen mit neu diagnostiziertem AS-cHL. Wir informieren Sie, sobald die Kostenübernahme auch in Deutschland gesichert werden kann.
Mit freundlichen Grüßen,
Prof. Dr. Peter Borchmann
Studienleitung der Deutschen Hodgkin Studiengruppe