7. Bispezfische Antikörper

Die zur Behandlung von Lymphomen zugelassenen bispezifischen Antikörper binden mit einem Arm an das Oberflächenprotein CD20, das auf nahezu allen B-Lymphozyten und damit auch auf den meisten Lymphomzellen vorkommt. Mit dem anderen Arm binden sie an die CD3-Struktur auf T-Zellen. Dadurch bringen sie T-Zellen und Lymphomzellen in direkten Kontakt und aktivieren die T-Zellen, sodass diese die Tumorzellen gezielt angreifen und zerstören können. Diese CD20 × CD3-Antikörper werden damit zum gezielten Werkzeug gegen B-Zell-Lymphome. Für das Multiple Myelom, eine Krebserkrankung der Plasmazellen, die eng mit den B-Zellen verwandt sind, stehen ebenfalls bispezifische Antikörper zur Verfügung. Diese richten sich gegen die Zielstrukturen BCMA oder GPRC5D auf den Myelomzellen.

• Monoklonale Antikörper (z. B. Rituximab, Obinutuzumab): 

  Diese Antikörper erkennen bestimmte Merkmale auf Lymphomzellen und heften sich gezielt an sie an. Dadurch wird das körpereigene unspezifische Immunsystem aktiviert: Zum einen greift das sogenannte Komplementsystem die mit dem Antikörper markierten Krebszellen an, zum anderen werden natürliche Killerzellen (NK-Zellen) gezielt zu den Tumorzellen geführt und zerstören diese.

• Bispezifische Antikörper (z.B. Mosunetuzumab, Epcoritamab): 

  Sie bringen körpereigene T-Killerzellen, also spezialisierte Zellen des erworbenen Immunsystems, direkt mit der Krebszelle in Kontakt. Dafür besitzen sie zwei unterschiedliche „Arme“: Einer bindet an die Krebszelle, der andere an die T-Zelle. So wird die Immunzelle gezielt zur Tumorzelle geführt und aktiviert, um diese anzugreifen. Im Gegensatz zu manchen anderen Immuntherapien müssen bispezifische Antikörper nicht individuell für jede Patientin oder jeden Patienten hergestellt werden. Sie sind daher als fertiges Medikament verfügbar und können direkt eingesetzt werden.

• CAR-T-Zellen: 

  Den Erkrankten werden eigene T-Zellen aus dem Blut entnommen und im Labor gentechnisch verändert, damit sie Krebszellen gezielt erkennen und bekämpfen können. Diese Therapie ist oft sehr wirksam, die Herstellung ist jedoch aufwendig und dauert individuell etwa 3–5 Wochen. Weitere Informationen finden Sie in der CAR-T-Zell-Broschüre des Kompetenznetz maligne Lymphome (KML). 

In Europa sind derzeit (Stand: Juni 2026) folgende bispezifischen Antikörper für Lymphomerkrankungen zugelassen. Alle Präparate sind in Deutschland verfügbar und die Kosten werden in der Regel von den Krankenkassen übernommen.

• Epcoritamab (Tepkinly®): 

  Zugelassen für Erwachsene mit DLBCL und anderen großzelligen B-Zell-Lymphomen sowie follikulärem Lymphom (FL) nach zwei oder mehr Vorbehandlungen. Besonderheit: Subkutane Injektion (= unter die Haut) statt Infusion. Fortlaufende Behandlung, solange das Lymphom anspricht.

• Glofitamab (Columvi®): 

  Zugelassen für Erwachsene mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) und verwandten aggressiven Lymphomen nach zwei oder mehr Vorbehandlungen. Intravenöse Gabe mit Vorgabe von Obinutuzumab zur CRS-Prävention. Therapiedauer: 12 Zyklen.

• Mosunetuzumab (Lunsumio®):

  Zugelassen für Erwachsene mit rezidiviertem oder refraktärem follikulärem Lymphom (FL) nach zwei oder mehr Vorbehandlungen. Intravenöse Gabe (Infusion). Therapiedauer: 8 Zyklen (kann bei Bedarf auf bis zu 17 Zyklen verlängert werden).

• Odronextamab (Ordspono®):

  Zugelassen für Erwachsene mit DLBCL und follikulärem Lymphom nach zwei oder mehr Vorbehandlungen. Intravenöse Gabe. Fortlaufende Behandlung, solange das Lymphom anspricht.

• Elranatamab (Elrexfio®):

  Zugelassen für Erwachsene mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelom nach mindestens drei Vorbehandlungen (einschließlich eines Proteasominhibitors, eines Immunmodulators und eines Anti-CD38-Antikörpers). Subkutane Injektion. Zielantige: BCMA × CD3. Kontinuierliche Behandlung; Dosisintervall-Reduktion auf 4-wöchentlich ab Woche 52 bei anhaltendem Ansprechen möglich.

• Linvoseltamab (Lynozyfic™):

  Zugelassen für Erwachsene mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelom nach mindestens vier Vorbehandlungen (einschließlich eines Proteasominhibitors, eines Immunmodulators und eines Anti-CD38-Antikörpers). Besonderheit: Intravenöse Gabe (Infusion) — einziger IV-applizierter Bispezifischer in dieser Substanzklasse. Zielantige: BCMA × CD3. Dosisreduktion auf monatliche Gabe möglich ab Monat 6 bei sehr gutem Ansprechen.

• Talquetamab (Talvey®):

  Zugelassen für Erwachsene mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelom nach mindestens drei Vorbehandlungen (einschließlich eines Proteasominhibitors, eines Immunmodulators und eines Anti-CD38-Antikörpers). Subkutane Injektion. Besonderheit: Einziger zugelassener bispezifischer Antikörper mit den Zielantigenen GPRC5D × CD3 — unabhängig von BCMA-Vortherapien einsetzbar. Klassentypische Nebenwirkungen: Hautreaktionen, Nagelveränderungen und Geschmacksstörungen durch GPRC5D-Expression an Haut und Geschmacksknospen.

• Teclistamab (Tecvayli®):

  Zugelassen für Erwachsene mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelom nach mindestens drei Vorbehandlungen (einschließlich eines Proteasominhibitors, eines Immunmodulators und eines Anti-CD38-Antikörpers). Subkutane Injektion. Zielantigene: BCMA × CD3. Kontinuierliche Behandlung bis zur Progression. Schrittweise Aufdosierung mit anfangs stationärem Aufenthalt, um unerwünschte Nebenwir kungen (z.B. Zytokinfreisetzungssyndrom) zu kontrollieren.

Bevor die eigentliche Therapie beginnt, werden verschiedene Voruntersuchungen durchgeführt, zum Beispiel eine Blutuntersuchung, bildgebende Diagnostik und ggf. eine Knochenmarkpunktion. Außerdem werden Patientinnen und Patienten über mögliche Risiken aufgeklärt und erhalten Informationen über das Vorgehen bei Nebenwirkungen. 

Ein wichtiges Merkmal aller zugelassenen bispezifischen Antikörper ist das sogenannte Step-up-Dosing: Um das Risiko starker unerwünschter Immunreaktionen (siehe Abschnitt Nebenwirkungen) zu verringern, wird die Behandlung immer mit einer niedrigen Dosis begonnen, die dann schrittweise über die ersten Tage und Wochen gesteigert wird. In dieser Anlaufphase sind meist ein oder zwei kurze stationäre Aufenthalte oder eine engmaschige ambulante Überwachung von einigen Stunden notwendig.

Nach der Eindosierung erhalten Betroffene die Therapie in regelmäßigen Abständen, häufig wöchentlich zu Beginn, später alle zwei bis drei Wochen. Je nach Präparat sind die Infusionen oder Injektionen ambulant oder stationär möglich. Mosunetuzumab und Glofitamab haben eine festgelegte Therapiedauer (8 bzw. 12 Zyklen). Nach erfolgreicher Behandlung ist keine weitere Gabe nötig. Epcoritamab und Odronextamab werden fortlaufend gegeben.

Vor und nach jeder Gabe erfolgen Blutkontrollen. Auch nach Ende der Behandlung sind regelmäßige Verlaufsuntersuchungen wichtig, um frühzeitig zu erkennen, ob die Erkrankung zurückkehrt oder ob sich Spätfolgen entwickeln.

Die bispezifischen Antikörper haben in klinischen Studien gute Ergebnisse erzielt, auch bei Patientinnen und Patienten, für die nach mehrfacher Vorbehandlung kaum noch andere Optionen verfügbar waren.

Beim follikulären Lymphom (FL) sprechen bis zu 80 Prozent der Betroffenen auf die Behandlung an, und etwa 70–75 Prozent erreichen eine vollständige Remission, was bedeutet, dass keine Tumorzellen mehr nachgewiesen werden können. Ein erheblicher Anteil der Behandelten bleibt langfristig beschwerdefrei.

Beim aggressiven Lymphom (DLBCL) liegt die Gesamt Ansprechrate bei etwa 40–55 Prozent. Bei einem Teil der Behandelten bleibt die Remission dauerhaft bestehen. Neben der alleinigen Gabe des bispezifischen Antikörpers werden in manchen Situation auch andere Medikamente dazugegeben, um die Ansprechraten weiter zu verbessern. Eine vollumfängliche Darstellung aller Optionen ist hier nicht möglich und sollte mit dem Behandlungsteam besprochen werden.

Auch wenn viele Patientinnen und Patienten grundsätzlich für eine Behandlung mit bispezifischen Antikörpern geeignet sind, sollten im Gespräch mit behandelnden Ärztinnen 10 und Ärzten zunächst die zu erwartenden Chancen und Risiken besprochen werden. Erst danach sollte entschieden werden, ob diese Therapie für die konkrete Situation die beste Option ist. Denn ob und wie gut die Behandlung bei einzelnen Betroffenen anschlägt, hängt von vielen Faktoren ab, unter anderem vom Typ und Stadium des Lymphoms so wie von früheren Behandlungen.

Wie alle Krebsmedikamente können auch bispezifische Antikörper Nebenwirkungen verursachen. Da sie unmittelbar das Immunsystem aktivieren, unterscheiden sich diese Nebenwirkungen zum Teil von denen anderer Krebstherapien. Die Behandlung mit bispezifischen Antikörpern erfolgt ausschließlich in spezialisierten Zentren, die auf die Behandlung dieser Nebenwirkungen vorbereitet sind. Außerdem erhalten Sie vor jeder Gabe vorbeugende Medikamente (z.B. fiebersenkende Mittel und Antihistaminika).

Das Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) ist die häufigste und am besten bekannte Nebenwirkung bispezifischer Antikörper. Es entsteht, weil die aktivierten T-Zellen große Mengen von Botenstoffen (Zytokine) freisetzen, die das Immunsystem im ganzen Körper in einen Alarmzustand versetzen.

Typische Symptome eines CRS sind:

• Fieber und Schüttelfrost (oft das erste Zeichen)
• Müdigkeit und Abgeschlagenheit
• Niedriger Blutdruck und beschleunigter Herzschlag
• Verringerter Sauerstoffgehalt im Blut

Das CRS tritt meist in der Anlaufphase der Behandlung auf, innerhalb der ersten zwei Tage nach einer Gabe. Die meisten Fälle sind leicht und klingen von selbst oder nach einfacher Behandlung (z.B. fiebersenkende Mittel, Flüssigkeit) wieder ab. Schwere Verlaufsformen (Zytokinsturm) sind selten, können aber intensivmedizinische Behandlung erfordern. Aus diesem Grund ist eine engmaschige Überwachung besonders in der Anfangsphase so wichtig.

Bispezifische Antikörper beeinflussen das Immunsystem und können dabei auch gesunde B-Zellen miterfassen. Dies führt zu einem Mangel an körpereigenen Antikörpern (Immunglobuline) und erhöht das Infektionsrisiko, besonders für Infektionen der Atemwege sowie Virusinfektionen.

Um das Infektionsrisiko zu verringern, erhalten viele Patientinnen und Patienten vorbeugend antivirale und antibiotische Medikamente sowie ggf. Immunglobulin-Infusionen. Außerdem empfiehlt das Behandlungsteam gegebenenfalls Schutzimpfungen vor Therapiebeginn.

Zeichen einer Infektion, wie Fieber, Husten oder allgemeines Krankheitsgefühl, sollten dem Behandlungsteam sofort gemeldet werden.

Beim Multiplen Myelom ist das Infektionsrisiko unter bispezifischen Antikörpern besonders hoch. Das liegt daran, dass sowohl die Myelomerkrankung selbst als auch die Therapie die körpereigene Antikörperproduktion (Immunglobuline) stark verringert. Viele Behandelte benötigen daher regelmäßige Infusionen mit Immunglobulinen (IVIG) sowie vor beugend Antibiotika und antivirale Medikamente. Das Behandlungsteam wird Patient:innen ausführlich darüber informieren und den Impfstatus überprüfen.

Selten können bispezifische Antikörper das Nervensystem beeinflussen. Dieses als ICANS (Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome) bezeichnete Syndrom äußert sich in Symptomen wie Verwirrtheit, Kopfschmerzen, Zittern, Sprachproblemen oder Schläfrigkeit. Diese Beschwerden treten typischerweise in den ersten Wochen auf und sind in den meisten Fällen vorübergehend. Das Behandlungsteam ist auf diese Komplikation vorbereitet.

Häufig kommt es unter der Therapie zu einem vorübergehenden Rückgang von weißen Blutkörperchen (Neutropenie), roten Blutkörperchen (Anämie) und Blutplättchen (Thrombozytopenie). Diese Veränderungen werden regelmäßig durch Blutkontrollen überwacht.

Nach jeder Gabe und besonders nach Entlassung aus dem Behandlungszentrum sollten Sie aufmerksam auf Ihren Gesundheitszustand achten. Wenden Sie sich sofort an Ihr Behandlungsteam, wenn Sie folgende Symptome bemerken:

• Fieber (auch ohne offensichtlichen Grund)
• Neues Zittern, Verwirrtheit oder Sprachprobleme
• Kurzatmigkeit oder starke Müdigkeit
• Zeichen einer Infektion (Husten, Harnwegsinfekt o.ä.)