OptiMATe

• Nachweis der Überlegenheit einer deeskalierten Induktionstherapie-Strategie mit anschließender autologer Stammzelltransplantation im Vergleich zum Standard-MATRix-Protokoll in Bezug auf das ereignisfreie Überleben (EFS)

Vergleich eines deeskalierten Schemas mit der Standard-Induktionstherapie  hinsichtlich

• Gesamtüberleben
• Progressions-freiem Überleben
• Remissionsrate vor und nach Konsolidierung
• Anteil der Patienten, die die Konsolidierung erreichen
• Rate an Komplikationen
• neurokognitive Beeinträchtigungen
• Lebensqualität zwischen den beiden Behandlungsarmen
• [...]

Primäres Lymphom des zentralen Nervensystems (PCNSL)

• Immunkompetente Patienten mit neu diagnostiziertem primären diffus großzelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL) des zentralen Nervensystems.
•  Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18-65 Jahren unabhängig vom ECOG oder 66-70 Jahren mit ECOG Performance Status ≤ 2.
• Histologisch oder zytologisch festgestellte Diagnose eines B-Zell-Lymphoms durch einen lokalen Pathologen. Diagnostische Probe, die durch stereotaktische oder chirurgische Biopsie, zytologische Untersuchung des Liquors oder Vitrektomie gewonnen wurde.
• Erkrankung ausschließlich im ZNS lokalisiert
• [...]

• Angeborene oder erworbene Immunschwäche einschließlich HIV-Infektion und vorangegangener Organtransplantation.
• Systemische Lymphom-Manifestation (außerhalb des ZNS).
• Primäres vitreoretinales Lymphom ohne Manifestation im Hirnparenchym oder Rückenmark
•  Vorherige oder gleichzeitige Malignome mit Ausnahme von chirurgisch geheiltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Karzinom der Haut oder anderen Krebsarten ohne Krankheitsanzeichen seit mindestens 5 Jahren.
• [...]

Induktionsbehandlung Kontrollintervention (Arm A):

4 Kurse MATRix (alle 3 Wochen), Stammzellenentnahme nach dem 2. Kurs:

• Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d 0,5)
• MTX 3,5 g/m² i.v. (d1) -
• AraC 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
• Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4)

Die Beurteilung des Ansprechens (Response Assessment RA) erfolgt per zentral ausgewertetem MRT mit Gadolinium-haltigem Kontrastmittel nach 2 und 4 Zyklen MATRix.

Patienten, die nach 2 Zyklen zumindest eine partielle Remission (PR) erreichen, erhalten Zyklus 3 und 4 MATRix.

Im Falle eines Therapieansprechens wird nach dem 4. Zyklus MATRix eine HCT-ASZT (BCNU 400 mg/m2, Thiotepa 4 x 5 mg/kg; i.v.) durchgeführt. Die Stammzellsammlung erfolgt nach dem 2. Zyklus MATRix.

Induktionsbehandlung experimentelle Intervention (Arm B)

Prä-Phase R/HD-MTX:

• Rituximab 375 mg/m² i.v. (d 0)
• MTX 3,5 g/m² i.v. (d1)

gefolgt von 2 Kursen MATRix (alle 3 Wochen), beginnend an Tag 10 (2) der Präphasen-Therapie - Stammzellernte nach dem 1. Kurs von MATRix.

• Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d 0,5)
• MTX 3,5 g/m² i.v. (d1) - AraC 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
• Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4)

Im Anschluss erfolgt die Beurteilung des Ansprechens per zentral ausgewertetem MRT mit Gadolinium-haltigem Kontrastmittel. Patienten, die nach 2 Zyklen zumindest eine PR erreichen, erhalten eine HCT-ASZT (BCNU 400 mg/m2, Thiotepa 4 x 5 mg/kg; i.v.). Die Stammzellsammlung erfolgt nach dem 1. Zyklus MATRix.