Alternative

Das primäre Prüfziel dieser Studie ist die Evaluation der Effektivität einer chemotherapiefreien Kombination von Ibrutinib und Obinutuzumab (GA 101) bei Patienten mit bisher unbehandeltem follikulären Lymphom (FL) und hoher Tumorlast. Der primäre Endpunkt ist die Erfassung der progressionsfreien Überlebensrate ein Jahr nach Therapiestart.

Sekundäre Endpunkte ist die Evaluation von Gesamtüberleben, kompletter Remissionsrate, Rate des allgemeinen Ansprechens (CR + PR), Dauer des Ansprrechens, 3-Jahres-progressionsfreies Überleben, Sicherheit, Anteil der Patienten welche MRD-positiv werden nach 6, 12, 24 und 30 Monaten nach Therapiestart, vom Patienten berichtete Lymphomsymptome gemessen anhand des FACT-Lym Fragebogens.

Histologisch bestätigtes follikuläres Lymphom Grad 1, 2 oder 3a mit einer Lymphknotenbiopsie nicht älter als 12 Monate

• Histologisch bestätigtes Follikuläres Lymphom Grad 1,2 oder 3a
• Ann Arbor Stage III/IV, oder Stage II ohne Eignung für Radiotherapie
• Keine vorherige Lymphomtherapie
• Therapiebedürftigkeit, definiert durch mindestes eines der folgenden Kriterien: Bulk (>7cm nodal oder extranodal), B-Symptome, hämatopoetische Insuffizienz (Granulozytopenie <1500/ul, Hb <10 g/dl, Thrombocytopenie <100000/ul), Kompressionssyndrom oder hohes Risiko für dieses, Pleural-/Peritonealerguss, symptomatische extranodale Manifestationen
• Mindestens eine bidimensional messbare Läsion >2cm in der größten Ausdehnung durch CT oder MRT

• Transformation in ein hochmalignes Lymphom (basierend auf einem niedrigmalignen Lymphom)
• Gegenwärtige oder vorhergehende ZNS-Beteiligung (entweder ZNS-Lymphom oder lymphomatöse Meningitis)
• Dauerhafte Einnahme von Corticosteroiden >= 20 mg Prednison innerhalb der letzten vier Wochen
• Therapie mit starken CYP3A4 Inhibitoren und oralen Antikoagulantien
• Vorherige Therapie mit monoklonalen Antikörpern
• Jegliche schwere Erkrankung, die die Studientherapie beinträchtigen könnte: kardiale. pulmonale, endokrinologische Erkrankungen, Niereninsuffizienz, eingeschränkte Leberfunktion, wenn nicht durch das Lymphom bedingt
• gesicherte PML
• vorherige Organ-, Knochenmark oder Stammzelltransplantation

Initialtherapie: 6 Zyklen Ibrutininb plus Obinutuzumab

Erhaltungstherapie: weitere 24 Monate Ibrutinib plus Obinutuzumab bei Patienten in klinischer Remission 21 Tage nach Beendigung der Initialtherapie

Bei Patienten, die nach 30 Monaten weiterhin MRD positiv sind, wird Ibrutinib für weitere 12 Monate fortgesetzt