PTLD-2

Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit einer risikostratifizierten sequentiellen Erstlinientherapie

Primärer Studienendpunkt

Ereignisfreies Überleben (EFS) der Niedrig-Risiko Gruppe in der Intention-to-treat-Population definiert als Zeit von Therapiebeginn bei Ereigniseintritt mit folgenden Definitionen für niedriges Risiko und Ereignis:

1. niedriges Risiko:

• Patienten in kompletter Remission 4 Wochen nach der letzten der 4 wöchentlichen Gaben von Rituximab
• Patienten mit einem initialen IPI von 0,1 oder 2 in patieller Remission 4 Wochen nach der letzten der insgesamt 4 wöchentlichen Gaben von Rituximab
• Patienten mit PET negativer partieller Remission 4 Wochen nach der letzten der insgesamt 4 wöchentlichen Gaben von Rituximab unabhängig vom IPI

2. Ereignis:

• jegliche Grad III oder IV Infekttion während der 20-wöchigen Behandlungsphase
• jeglicher Therapieabbruch, unabhängig von der Ursache
• jeglicher Erkrankungsprogress
• Tod, unabhänging von der Ursache

• Ansprechen und Gesamtansprechen auf die 4 initialen Gaben Rituximab-Monotherapie, Ansprechen und Gesamtansprechen auf die Gesamttherapie, Dauer des Ansprechens, Zeit bis zum Progress, progressionsfreies Überleben, Gesamtüberleben und therapiebedingte Mortalität in der intention-to-treat- und der per-protocol-Kohorte
• Alle sekundären Endpunkte werden in der Gesamtpatientenpopulation und in den jeweiligen therapiegruppen untersucht.

Weitere Variablen:

• Häufigkeit von Grad III und IV Leukopenien und von Grad III und IV Infektionen in den jeweiligen Therapiegruppen

Unbehandelte CD20-positive post-transplantations-assoziierte lymphoproliferative Erkrankung (PTLD) nach Transplantation solider Organe

• CD20-positive PTLD mit oder ohne EBV- Assoziation, histopatho­logisch bestätigt durch eine Biopsie oder Tumorresektion
• Mindestens eine messbare Läsion mit > 2 cm im Durchmesser und/oder Knochenmarkbeteiligung
• Patienten nach Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren-, Bauchspeicheldrüsen- oder Dünndarmtransplantation oder einer Kombination der genannten Transplantate
• ECOG ≤ 2
• Klinisch unzureichendes Ansprechen auf vorausgegangene Reduktion der Immunsuppression mit oder ohne antiviraler Therapie
• Alter ≥ 18 Jahre
• Einwilligungsfähigkeit
• Vorliegen der schriftliche Einwilligungserklärung sowie Fähigkeit und Bereitschaft den Visitenplan und die Erfordernisse des Studienprotokolls einzuhalten
• Negativer Schwangerschaftstest (nur bei Frauen in gebärfähigem Alter; nicht notwendig bei Frauen nach der Menopause oder permanenter Sterilisierung)
• Empfängnisverhütung für die Dauer der Therapie und die darauf folgenden 12 Monate (nur bei Frauen in gebärfähigem Alter)

• Komplette chirurgische Resektion des Tumor oder Bestrahlung aller verbliebenen Tumorläsionen
• Frühere Behandlung mit Rituximab oder Chemotherapie
• Überempfindlichkeit gegen Rituximab, Mausproteine, oder einen sonstigen Bestandteil des PrüfmedikamentesBegleiterkrankungen, welche eine Behandlung in einer klinischen Studie ausschließen, insbesondere
  • schweres Herzversagen (New York Heart Association Klasse IV); schwere, unkontrollierte Herzerkrankungen,
  • HIV Infektion,
  • Andere aktive, schwere Infektionen wie Tuberkulose oder Hepatitis B.
• Meningiosis und ZNS-Befall
• Schwangere und stillende Frauen
• Lebenserwartung von weniger als 6 Wochen
• Patienten in einer psychiatrischen Unterbringung und Gefängnis–insassen
• Kollegen oder Angestellte der Studienärzte oder einer involvierten Institution, einschließlich des Sponsors der Studie

Alle Patienten erhalten im Zyklus 1-4 eine Rituximab Monotherapie

• 375 mg/m² Rituximab IV (Tag 1)
• 1400 mg Rituximab SC (Tag 8, 15 und 22)

Danach erfolgt eine Risikostratifizierung.

Patienten mit niedrigem Risiko erhalten weiterhin 4 Zyklen Rituximab Monotherapie

• 1400 mg Rituximab SC (Tag 50, 71, 92 und 113)

Patienten mit hohem Risiko erhalten 4 Zyklen Rituximab SC (1400 mg)kombiniert mit einer CHOP-Chemotherapie in Standarddosierung

• R^SC-CHOP-21 + GCSF (Tag 50, 71, 92 und 113)

Patienten mit sehr hohem Risiko erhalten 6 Zyklen Rituximab SC kombiniert mit einer CHOP-Chemotherapie in Standarddosierung alternierend mit DHAOx + GCSF

• R^SC-CHOP-21 (Tag 50, 92, 134)
• R^SC-DHAOx-21 + GCSF (Tag 71, 113, 155)

Rituximab ist Studienware und muss (spätestens ab Zyklus 2) als solche angefordert werden.