DSHNHL 2010-1 (B-R-ENDA)

Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit und Patientenakzeptanz einer Kombinationstherapie aus Rituximab und Bendamustin (RB) bei sehr alten Patienten sowie bei älteren Patienten mit Vorerkrankungen.

Der primäre Endpunkt bezüglich der Wirksamkeit ist das 2
Jahres-progressionsfreie Überleben (PFS) und die primären Endpunkte bezüglich der Durchführbarkeit sind: Zahl der therapieassoziierten Todesfälle, Häufigkeit an unerwünschten Nebenwirkungen (Grad 3/4) und SAEs, und Protokolladherenz (durch die kumulative Dosis und den Chemotherapieverlauf).

Das 2 Jahres-Gesamtüberleben (OS), das 2 Jahres ereignisfreie Überleben (EFS), Rate an kompletten
Remissionen (CR), an partiellen Remissionen (PR), und Rate an primären Progressen, Rezidivrate, die Fähigkeit der Selbstversorgung und Lebensqualität erfasst durch ein
geriatrisches Assessment und den EORTC-QLQ-C30.

Initialtherapie aggressiver CD20-positiver B-Zell Lymphome

• Histologisch bestätigte CD20 positive aggressive Lymphome,
• jedes Stadium nach Ann Arbor Klassifikation,
• jeder IPI Wert,
• Lebenserwartung von mehr als 6 Wochen bei Studienbeginn
• Alter: ab 81 Jahre (vollendet) oder Alter 61 bis 80 Jahre (vollendet, einschließlich Zeitraum bis Tag vor 81. Geburtstag) mit CIRS >6 und die nicht für eine Therapie mit CHOP qualifizieren
• ECOG <4 bestimmt während der Vorphasetherapie vor der ersten Rituximabgabe
• Einwilligungsfähigkeit des Patienten
• Jedes Geschlecht
• Schriftliche Einwilligungserklärung des Patienten
• Von Sponsor und Zentrum unterschriebene Teilnahmeerklärung

• Bereits begonnene Lymphomtherapie mit Ausnahme der Vorphasetherapie bis zur ersten Rituximabgabe gemäß Studienprotokoll
• Schwere begleitende Vorerkrankungen oder eingeschränkte Organfunktionen (nicht lymphombedingt), insbesondere:
  • Angina pectoris CCS >2, Herzinsuffizienz NYHA >3
  • FeV1<50% vom Sollwert und/oder eine Diffusionskapazität <50% vom Sollwert
  • Kreatininclearance < 10 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Bilirubin(gesamt) > 3 mg/dl
• Unkontrollierbarer Diabetes mellitus (Vorphasetherapie mit Prednisolon!)
• Thrombozyten<100 000/mm3, Leukozyten <2500/mm3 (falls nicht lymphombedingt)
• Bekannte Allergie gegen eingesetzte Medikamente
• HIV-Erkrankung
• Akute oder chronische Hepatitis
• Fehlende Patientencompliance
• Gleichzeitige Teilnahme an anderen Therapiestudien
• Vorausgegangene Chemo- oder Radiotherapie, systemische Langzeitsteroidbehandlung oder laufende andere Tumortherapie
• Weitere aktive Tumorerkrankungen und/oder Tumorerkrankungen in den letzten 5 Jahren (außer Basaliom der Haut und Carcinoma in situ)
• Lymphombefall des ZNS (intrazerebral, meningeal, intraspinal)
• Aktive schwere Infektionen, die nicht durch orale oder intravenöse Antibiotika oder Antimykotika kontrolliert sind.
• Jeder andere medizinische Zustand der aus Sicht der Prüfer für den Patienten ein nicht akzeptierbares Risiko darstellt.
• Nichterfüllung der Einschlusskriterien.

Run-in Phase: Patienten 1 bis 20

Vorphase:

• Prednisolon 100 mg absolut p.o. Tag -7 bis -1
• Rituximab 375 mg/m² Körperoberfläche i.v. Tag -3

Studientherapie:

• Zyklus 1-7 Rituximab 375 mg/m² i.v. Körperoberfläche Tag 1, alle 3 Wochen
• Zyklus 1-6 Bendamustin 90 mg/m² Körperoberfläche Tag 2 und 3 (ab 2. Zyklus alternativ Tag 1 und 2) alle 3 Wochen

Hauptphase: Patienten 21 bis 100 (nach Bewertung der
Safety Daten der ersten 20 Rituximab i.v. Patienten sowie der zu diesem Zeitpunkt vorhandenen Rituximab s.c. Daten aus aktuellen Studien durch das DSMB). Die ersten 10 Patienten der Hauptphase werden sequentiell in min. wöchentlichen Abstand rekrutiert.

Vorphase:

• Prednisolon 100 mg absolut p.o. Tag -7 to -1
• Rituximab 375 mg/m² Körperoberfläche i.v. Tag -3

Studientherapie:

• Zyklus 1-7 Rituximab 1400mg s.c absolut Tag 1, alle 3 Wochen
• Zyklus 1-6 Bendamustin 90 mg/m² Körperoberfläche i.v. Tag 2 und 3 (ab 2. Zyklus alternativ Tag 1 und 2), alle 3 Wochen
• G-CSF gemäß ASCO/ESMO Leitlinien