GOAL-II

Verbesserung des Gesamtansprechrate (ORR) im experimentellenArm gegenüber der Standardbehandlung (Analyse basiert auf den Lugano-Kriterien)

• Verbesserung der CR-Rate, des PFS und des OS
• Verbesserung des Gesamtansprechens (ORR) basieren auf den Cheson 2007-Kriterien
• Verbesserung der Lebensqualität (QoL) [globales QoL, körperliche Funktion, Fatigue]

sowie

• Verbesserung andere Lebensqualitäts-Bereiche

Haupteinschlusskriterien: Probanden, die alle folgenden Kriterien erfüllen, werden für die Teilnahme an der Studie berücksichtigt:

• Histologisch nachgewiesene Diagnose von
  a) diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom und andere aggressive B-Zell-Lymphome gemäß der WHO-Revision 2016 (im Protokoll detailliert angegeben)
  b) follikuläres Lymphom Grad 3B und
  c) transformiertes indolentes B-Zell-Lymphom (nicht mehr als 20% der Patientenpopulation) gemäß der WHO-Klassifikation (Central Pathology Review)
• Rezidivierte oder refraktäre Erkrankung, mindestens eine, jedoch nicht mehr als zwei vorherige Behandlungslinien
• Alter ≥ 18 Jahre
• Keine Heiloption verfügbar (Alter ≥ 65 Jahre und / oder HCT-CI-Score> 2) oder s.p. HDT
• Mindestens 1 messbare Tumormasse (> 1,5 cm x> 1,0 cm) oder Knochenmarkinfiltration
• Angemessene Knochenmarkreserve:
  a) Thrombozyten von mindestens 100 000 / μl
  b) absolute Neutrophilenzahl von mindestens 1000 / μl
• Angemessene Leber- und Nierenfunktion:
  a) Alaninaminotransferase (ALT) <2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  b) Aspartataminotransferase (AST) <2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  c) Gesamtbilirubin <1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern dies nicht mit einem Lymphom zusammenhängt
• Gemessener oder berechneter eGFR> 50 ml / min (institutioneller Standard)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2, es sei denn, der Tumor ist assoziiert und es wird erwartet, dass sich die Behandlung verbessert
• Unterzeichnete Einverständniserklärung
• Angemessene Empfängnisverhütung (falls erforderlich)

Hauptausschlusskriterien:

• ZNS-Beteiligung (Gehirn-MRT ist nur bei klinisch verdächtiger Beteiligung erforderlich)
• keine adäquate Vorbehandlung (R-CHOP-ähnlich)
• systemische Behandlung innerhalb der letzten 6 Wochen, Steroide zur Überbrückung sind erlaubt
• vorherige allogene Transplantation und vorherige Anti-CD19-CAR-T-Zelltherapie
• schwangere oder stillende Frauen
• schwere Begleiterkrankung (z. B. unkontrollierte arterielle Hypertonie, Herzinsuffizienz (NYHA III-IV), unkontrollierter Diabetes mellitus, Lungenfibrose, unkontrollierte Hyperlipoproteinämie)
• Verlängerung des QTc-Intervalls> 450 ms, nachgewiesen im Elektrokardiogramm (zwei getrennt oder eins in dreifacher Ausfertigung) oder in der Familienanamnese für das Long QT-Syndrom
• aktive unkontrollierte Infektionen einschließlich HIV-Positivität, aktives Hep B oder Hep C.
• Medizinischer oder psychischer Zustand, der den Abschluss des Versuchs oder die Unterzeichnung einer Einverständniserklärung nicht zulässt
• Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität als NHL, außer:
  a) angemessen behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs
  b) kurativ behandelter In-situ-Gebärmutterhalskrebs
  c) Duktalkarzinom in situ (DCIS) der Brust
  d) andere solide Tumoren, die kurativ> 2 Jahre lang ohne Anzeichen einer Krankheit behandelt wurden
  e) Prostatakrebs mit einer Lebenserwartung von mehr als 2 Jahren
• Gleichzeitige Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder innerhalb der letzten 6 Wochen vor Beginn der Behandlung. Die gleichzeitige Teilnahme an Nichtbehandlungsstudien ist nicht ausgeschlossen.
• Bekannte Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder einem Medikament mit ähnlicher chemischer Struktur oder gegenüber einem Hilfsstoff, der in der pharmazeutischen Form des Prüfarzneimittels vorhanden ist

Testpräparat: Tafasitamab (Mor208)
Referenztherapie: R-Gem/Ox (non-IMP/Standardbehandlung)

Standard Gruppe A

Rituximab: 375 mg/m² iv oder 1400 mg sc (Tag 1)

Gemcitabin: 1000 mg/m² (Tag 1 (oder 2 aus organisatorischen Gründen nach Ermessen des Prüfers)

Oxaliplatin: 100 mg/m² (Tag 1 (oder 2 aus organisatorischen Gründen nach Ermessen des Prüfers)

Zykluslänge: 14 Tage (maximal 8 Zyklen)

Experimentelle Gruppe B

Induktion

Tafasitamab: 12 mg/kg Körpergewicht (Tag 1 und Tag 8)

Rituximab: 375 mg/m² iv oder 1400 mg sc (Tag 1)

Gemcitabin: 1000 mg/m² (Tag 1 (oder 2 aus organisatorischen Gründen nach Ermessen des Prüfers)

Oxaliplatin: 100 mg/m² (Tag 1 (oder 2 aus organisatorischen Gründen nach Ermessen des Prüfers)

Zykluslänge: 14 Tage (maximal 8 Zyklen)

Konsolidierung

Tafasitamab: 12 mg/kg Körpergewicht (Tag 1 und Tag 15 in Zyklus cC1 - cC12)

Tafasitamab: 12 mg/kg Körpergewicht (Tag 1 in Zyklus cC13 - cC24)

Zykluslänge: 28 Tage (maximal 24 Zyklen) [cC = consolidation Cycle]