PRIMA-CNS

• Es sollte gezeigt werden, dass eine intensivierte Chemotherapie, gefolgt von einer konsolidierenden Hochdosis-Chemotherapie und einer autologen Stammzelltransplantation (HCT-ASCT), bei älteren Patienten mit neu diagnostiziertem PCNSL hinsichtlich des progressionsfreien Überlebens (PFS) einer konventionellen Chemotherapie mit R-MP, gefolgt von einer Erhaltungsbehandlung, überlegen ist.

• Vergleich von Lebensqualität, Remission nach Induktionstherapie, Remission nach Erhaltungstherapie (Arm A) / Konsolidierungstherapie (Arm B), ereignisfreiem Überleben, Gesamtüberleben und behandlungsbedingten Morbiditäten (Neurotoxizität und unerwünschte Ereignisse) zwischen beiden Behandlungsarmen.

Primäres Lymphom des Zentralnervensystems (PCNSL)

• Immunkompetente Patienten mit neu diagnostiziertem primärem DLBCL des zentralen Nervensystems.
• Alter > 70 Jahre oder Alter 65-70 Jahre, wenn sie nicht für eine intensivere Behandlung in Frage kommen (z. B. OptiMATe-Studie).
• Histologisch oder zytologisch festgestellte Diagnose eines B-Zell-Lymphoms durch einen Pathologen vor Ort.
• Diagnostische Probe, die durch stereotaktische oder chirurgische Biopsie, zytologische Untersuchung des Liquors oder Vitrektomie gewonnen wurde.
  Die Krankheit ist ausschließlich im ZNS lokalisiert.
• Mindestens 1 messbare Läsion.
• ECOG-Leistungsstatus ≤2.
• Patienten, die nach dem Urteil des behandelnden Arztes möglicherweise für eine HCT-ASCT in Frage kommen.
• [...]

• Angeborene oder erworbene Immunschwäche einschließlich HIV-Infektion und frühere Organtransplantation.
• Manifestation eines systemischen Lymphoms (außerhalb des ZNS).
  Primäres vitreoretinales Lymphom oder primäres leptomeningeales Lymphom ohne Manifestation im Gehirnparenchym oder Rückenmark.
• Vorangegangene oder gleichzeitige bösartige Erkrankungen mit Ausnahme von chirurgisch geheiltem Carcinoma in situ oder anderen Krebsarten ohne Anzeichen einer Erkrankung seit mindestens 5 Jahren.
• Vorheriges systemisches Non-Hodgkin-Lymphom zu irgendeinem Zeitpunkt.
  Unzureichende Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <60 ml/min).
• Unzureichende Knochenmark-, Herz-, Lungen- oder Leberfunktion nach Entscheidung des Prüfarztes.
• Aktive Hepatitis-B- oder -C-Erkrankung.
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Medikamenten oder Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie mit Verabreichung von Studienmedikamenten innerhalb der letzten 30 Tage vor Beginn dieser Studie.
  Klinisch relevante Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum nach dem Ermessen des Prüfarztes.
• Überempfindlichkeit gegen die Studienbehandlung oder einen Bestandteil der Formulierung.
• Einnahme von Medikamenten, die zu Wechselwirkungen mit der Studienmedikation führen können.
• Aktive COVID-19-Infektion oder Nichteinhaltung der geltenden Hygienemaßnahmen bezüglich der COVID-19-Pandemie.
• [...]

Pre-Phase treatment all patients:

• 1 Zyklus R-MTX (Rituximab 375 mg/m² i.v. d0; MTX 3,5 g/m² i.v. d1), gefolgt von einer Beurteilung der Eignung für eine Stammzelltransplantation. Am Tag 10-14 der Vorphase der Behandlung werden die Patienten randomisiert:

Arm A - Kontrollintervention:

• Patienten in der Kontrollgruppe (Arm A) erhalten 3 Zyklen (28 Tage Zyklus) von R-MP (Rituximab 375 mg/m² i.v. d0,14; MTX 3,5 g/m² i.v. d1,15; Procarbazin 60 mg/m²/d p.o. d2-11), gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Procarbazin 100 mg absolut/d p.o. d1-5 für weitere 6 Zyklen (28 Tage Zyklus).

Arm B - experimentelle Intervention:

• Die Patienten in der experimentellen Intervention (Arm B) erhalten 2 Zyklen (21 Tage Zyklus) von R-MTX/AraC (Rituximab 375 mg/m² i.v. d0,4; MTX 3,5 g/m² i.v. d1; AraC 2x2 g/m² i.v. d2+d3) gefolgt von einer konsolidierenden HCT-ASCT mit Rituximab 375 mg/m2 d-8, Busulfan 3,2 mg/kg/d i.v. d-7 und d-6 und Thiotepa 5 mg/kg/d i.v. d-5 und d-4.

Alle Patienten müssen mindestens eine stabile Erkrankung (SD) erreichen, um mit dem dritten Zyklus von R-MP (Arm A) oder mit HCT-ASCT (Arm B) fortzufahren, und die Patienten in Arm A müssen mindestens eine komplette oder partielle Remission (CR, PR) erreichen, um mit der Erhaltungstherapie fortzufahren.