Temsirolimus bei PZNSL

• Gesamtansprechrate einer Monotherapie mit Temsirolimus

• Bestimmung der Liquorpenetration von Temsirolimus durch Spiegelmessung in Liquor und Blut (nur Studienphase I)
• Toxizität
• Zeit bis zur Progression der Erkrankung (PFS) bzw. PFS nach 12 Monaten
• Gesamtüberleben (OS) bzw. OS nach 12 Monaten

Patienten mit primärem ZNS-Lymphom, die nach einer Standardtherapie mit Hochdosis-Methotrexat (HDMTX) einen Progress oder Rezidiv erleiden.

• Histologisch oder liquorzytologisch gesichertes primäres ZNS-Lymphom (definiert über das Fehlen systemischer Manifestationen in Standarduntersuchungen bei der Erstdiagnose)
• Rezidiv oder Progress nach bzw. unter Hochdosis-Methotrexat-haltiger Erstlinientherapie oder einer anderen als Standard angesehenen Therapie (z. B. Strahlentherapie) bei Kontraindikationen gegen HDMTX
• ECOG Performance Score ≤ 2
• Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre
• Lebenserwartung von mind. 3 Monaten
• Keine aktive Infektion
• Negative HIV-Serologie
• Adäquate Nierenfunktion (GFR >30ml/min)
• Adäquate Knochenmarkreserve (neutrophile Granulozyten > 1500/μl, Thrombozyten > 80.000/μl)
• Bilirubin <1,5x ULN, Transaminasen <3xULN
• Abstand zur letzten Gabe einer zytostatischen Therapie von mindestens 3 Wochen
• Negativer Schwangerschaftstest oder mindestens 24 Monate postmenopausal
• Erreichbarkeit des Patienten für Behandlung und follow-up
• Kooperationsbereitschaft (Compliance) des Patienten
• Schriftliche Einwilligung (laut AMG §40 (1) 3b)

• Sekundäres ZNS-Lymphom
• Primäres intraokuläres Lymphom ohne ZNS-Befall
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
• Patienten, die für eine Hochdosis-Chemotherapie mit autologer Stammzelltransplantation infrage kommen
• Gleichzeitige andere maligne Erkrankung
• Aktive oder chronisch unkontrollierte Infektion
• Symptomatische Herzinsuffizienz (≥NYHA II) oder eine andere schwere Begleiterkrankung, die eine Behandlung im Rahmen der Studie unmöglich erscheinen lassen
• Cerebrale Blutungsanamnese
• Gleichzeitige Behandlung mit starken CYP3A4/5-Induktoren oder Inhibitoren
• Frauen im gebärfähigen Alter ohne hocheffektive Kontrazeption (definiert als Pearl-Index <1)
• Schwangere oder stillende Frauen
• Fehlende Bereitschaft zur pseudonymisierten Speicherung und Weitergabe von Krankheits- und Behandlungsdaten im Rahmen des Prüfplans
• Unterbringung in einer Anstalt auf gerichtliche oder behördliche Anordnung (laut AMG §40 (1) 4)

Nach Amendment 1: Wöchentliche intravenöse Gabe von 75mg Temsirolimus für maximal 12 Monate; Remissionskontrollen nach 4 und 12 Wochen, danach alle 12 Wochen.