MATRix / IELSG43

Demonstration der Wirksamkeit, definiert als progressionsfreies Überleben, von intensiver Chemotherapie gefolgt von autologer Stammzelltransplantation verglichen mit konventioneller Stammzelltherapie.

Vergleich von Hochdosischemotherapie gefolgt von autologer Stammzelltransplantation mit optimierter konventioneller Stammzelltherapie bezüglich des Gesamtüberlebens, Therapieansprechen und Therapie bedingten Komorbiditäten (Neurotoxizität und Unerwünschte Ereignisse) bei Patienten mit primärem ZNS-Lymphom.

Primary central nervous system lymphoma (PCNSL)

• Immunkompetente Patienten mit neu diagnostiziertem ZNS-B-Lymphom
• Ausschließlicher Befall des ZNS
• Mindestens eine messbare Läsion
• bislang unbehandelte Patienten (vorhergehende oder bestehende Steroidbehandlung ist erlaubt)

• Angeborene oder erworbene Immunschwäche
• Systemische lymphatische Manifestation außerhalb des ZNS
• Bestehende oder abgelaufene Malignome, mit Ausnahme von chirurgisch behandeltem Ca-in situ der Zervix, Hautkarzinomen oder anderen behandelten Malignomen ohne Krankheitszeichen in den letzten 5 Jahren
• Vorangegangenes Non-Hodgkin-Lymphom zu jeder Zeit
• Inadäquates Knochenmark (Thrombozyten erniedrigt ≥ CTC Grad 1, Anämie ≥ CTC Grad 1, verminderte Neutrophile ≥ CTC Grad 1), renale Clearance <60 ml/min, verminderte LVEF ≥ CTC Grad 2, verminderte Leberfunktion (Bilirubin erhöht ≥ CTC Grad 2, GPT erhöht ≥ CTC Grad 2, GOT erhöht ≥ CTC Grad 2, erhöhte Gamma-GT ≥ CTC Grad 2)
• HBsAg, anti-HBc und HCV positiv
• HIV-Infektion, vorangegangene Organtransplantation oder andere klinische Formen von Immunschwäche
• Symptomatische KHK, medikamentös unkontrollierbare kardiale Arrhythmien oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate (NYHA III oder IV)
• Schwere nicht kompensierte Lungenerkrankung (IVC < 55%, DLCO < 40%)
• Flüssigkeitsansammlungen über 500 ml im dritten Raum

Induktion:

4 Zyklen MATRix (alle 3 Wochen), Stammzellsammlung nach Zyklus 2:

• Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d0,5)
• MTX 3,5 g/m² i.v. (d1)
• Ara-C 2*2 g/m²/d i.v. (d2-3)
• Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4)

Konsolidierung Arm A

2 Zyklen R-DeVIC (alle 3 Wochen)

• Rituximab 375 mg/m²/d i.v.(d0)
• Dexamethasone 40 mg/d i.v (d1-3)
• Etoposide 100 mg/m²/d i.v. (d1-3)
• Ifosfamide 1500 mg/m²/d i.v. (d1-3)
• Carboplatin 300 mg/m²/ i.v. (d1)

Konsolidierung Arm B

Hochdosis-Chemotherapie (HDT):

• BCNU 400 mg/m² i.v. (d1-6)*
• Thiotepa 2*5mg/kg/d/i.v. (d -5-(-4))
• ASCT (d0)

*Wenn BCNU nicht verfügbar ist, kann stattdessen Busulfan gegeben werden:

• Busulfan 3,2 mg/kg/d i.v. (d-8 -(-7))
• Thiotepa 2*5mg/kg/d/i.v. (d -5-(-4))
• ASCT (d0)