DSHNHL 2006-1B (ACT-2)

Verbesserung der Effizienz der Chemotherapie mit CHOP-14 bei zusätzlicher Gabe des CD52 monoklonalen Antikörpers Alemtuzumab auf Basis des ereignisfreien Überlebens.

Die sekundären Studienziele:

1. Effizienz:

- Rate der kompletten Remission

- Ansprechrate

- Rate der primären Progression

- Rezidivrate

- Rate der behandlungsbezognen Todesfälle

- Überlebensrate

- Progressionsfreies Überleben

- Tumorkontrolle

- Krankheitsfreies Überleben.

2. Sicherheit

3. Adhärenz zum Protokoll

Patienten  mit einem zuvor nichtbehandelten, systemischen peripheren T- Zell-Lymphom (ALK-negativ), zwischen 61-80 Jahren und ohne wesentliche Begleiterkrankungen.

• Alter: 61-81 Jahre
• Risikogruppe: Alle Risikogruppen, einschließlich Stdium I mit Bulk (≥ 7.5 cm) und Stadien II bis IV, ausgenommen Stadium I N ohne Bulk und ohne IPI Risikofaktor ausgenommen > 60 Jahre.
• Histologie: Diagnose eines aggressiven Non-Hodgkin Lymphoms, bestätigt durch eine excisionale Lymphknotenbiopsie oder, sofern kein Lymphknotenbefall vorliegt, durch eine genügend extensive Biopsy des extranodalen Befalls. Es ist möglich alle T-lineage Lymphome zu behandeln, mit Ausnahme des anaplastisch großzelligen Lymphoms und primär kutanener T-Zell Lymphome (Mycosis fungoides, Sezary Syndrom und primär kutane CD-30 positive lymphproliferative und transformierte primär kutane T-Zell Lymphome). Diese Lymphome umfassen: T-Zell NHL: ((peripheres T-Zell Lymphom PTCL-NOS: Lennert Lymphom, T-Zonen Lymphom, T-immunoblastische Variante, perifollikuläre/follikuäre Variante), T-Zell Lymphom des AIL Typs, extranodal NK/T-Zell Lymphom, nasaler Typ, intestinales T/NK-Zell Lymphom (± Enteropathie), hepatosplenisches T-Zell Lymphom, sukutanes Pannikulitis-like PTCL (gamma/delta T-Zell Lymphom).
• Messbare Erkrankung: definiert als Läsion mit zwei messbaren perpendicularen Diametern, von der mindestens eine ≥ 15mm umfassen sollte.
• Peformance Status: Perfrmance Status ECOG 0-2 (Karnowski Index 60-100%). Der allgemeine Status des Patienten wird zum Zeitpunkt der Randomisation beurteilt, und kann somit nach Innitiierung der Vorphasenbehandlung erfolgen. Ein Performance Status von ECOG 3 erlaubt den Einschluss des Patienten, sofern dies im Bezug zum Lymphom steht. Der Status vor Vorphasenbehandlung wird auf dem Staging-CRF dokumentiert; der Status nach der Vorphasenbehandlung wird auf dem entsprechenden CRF-Bogen der Vorphase dokumentiert. Die Definition zum Performance Status befindet sich im Appendix.

• Stadium I mit IPI 0 ausgenommen > 60 Jahre und ohne Bulk
• Bereits initiierte Lymphomtherapy (ausgenommen ist die spezielle Vortherpie für diese Studie)
• Schwerwiegende Begleiterkrankungen oder beeinträchtigte Organfunktionen:

-Kardial: Angina Pectoris CCS >2, Herzversagen NYHA >2 und/oder EF < 45% oder FS < 25% in Echocardiography/ Nuklearmedizinischer Untersuchung

-Gestörte Lungenfunktion; der Patient ist ausgeschlossen, wenn das Resultat des Lungenfunktionstests ein FeV1< 50% oder eine Diffusionskapazität von < 50% gegenüber den Referenzwerten aufzeigt

-Niere: Creatinin >2 x oberer Normalwert, wenn nicht bezogen auf das NHL

-Leber: Bilirubin >2 x oberer Normalwert, wenn nicht bezogen auf das NHL

-Unkontrollierbarer Diabetes Mellitus (Vorphasentherapie mit Prednison!)

• Thrombozyten <100 000/mm, Leukozyten <2500/mm³

• Knochenmarksbeteiligung > 25%
• Primär leukämische Manifestation des Lymphoms
• Bekannte Unverträglichteiten gegenüber den zu verabreichenden Medikamenten, speziell murine- oder chimärische Antikörper
• HIV positiv
• Aktive Hepatitis Infektion, aktive CMV Infektion, aktive systemische Pilzinfektion, aktive Infektion mit dem Tuberkulosis Mykobacterium oder atypischer Tuberkulose
• Verdacht auf schlechte Compliance des Patienten
• Gleichzeitige Teilnahme an einem anderen Studienprotokoll
• Vorherige Chemo- oder Radiotherapy einer malignen Erkrankung
• Andere begleitende bösartige Erkrankung (aktives Karzinom innerhalb der letzten 5 Jahre, ausgenommen Basalkarzinom der Haut oder cervikales Karzinom Stadium 0)

Alle Patienten erhalten vor Studienbeginn eine 1-wöchige Vorphasenbehandlung mit Prednisolon und Vincristin. Nach Randomisierung erhalten die Paitenen 6 Zyklen Chemotherapy mit Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednislolon (CHOP-14) + GCSF-Gabe, mit oder ohne 4 Gaben des monoklonalen CD52 Antikörpers Alemtuzumab (30mg s.c. an Tag 1 und 2 der CHOP-14 Gabe).