T-PLL2

• Remissionsrate
• Anzahl der schwerwiegenden Nebenwirkungen
• Anzahl der lebensbedrohlichen Infektionen

• Gesamtüberleben
• Progressionsfreis Überleben
• Remissionsdauer
• Ansprechraten in biologischen Subgruppen

• Remissionsdauer

• Unbehandelte Patienten mit T-Prolymphozyten-Leukämie (T-PLL) (gemäß WHO-Kriterien) oder vorbehandelte Patienten (max. Eine Vorbehandlung) mit T-PLL
• Alter >18 Jahre
• WHO-Status: 0-2
• Lebenserwartung > 6 Monate
• Alkalische Phosphatasen and Transaminasen ≤ 2 fache des Normwertes
• Bilirubin < 2 fache des Normalwertes
• Kreatinin Clearance 60 ml/min berechnet nach der Formel von Cockcroft and Gault
• Einverständnis zur Durchführung einer Kontrazeption für die gesamte Dauer der Behandlung und 2 Monate danach.
• Lebenserwartung > 6 Monate
• Allgemeinzustand nach ECOG-Kriterien: 0-2
• CIRS score ≤ 6
• Links ventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50% bestätigt durch ein Echokardiogramm, durchgeführt < 6 Monate vor STudieneinschluss und nach Ende einer möglichen Anthrazyklintherapie
• Adäquate Lebefunktion (totates Bilirubin, AST und ALT ≤ 2x dem ULN-Wert der Institution, außer die Erhöhung ist direkt auf die T-PLL zurückzuführen) 
• Glomeruläre Filtrationsrate ≥ 70 ml/min berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel
• Seronegativität für HIV, HBV und HCV, bestätigt durch serologischen Test innerhalb von 6 Wochen vor Registrierung
• Bereitschaft von fruchtbaren Männern und Frauen hoch effektive Verhütungsmethoden mit einem Pearl-Index <1 während un mindestnes sechs Monate nach Ende der Studientherapie anzuwenden
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest eine Woche vor Therapiebeginn
• Schriftliches Einverständnis des Patienten zur Studienteilnahme

• Klinisch signifikante Autoimmunzytopenie, manifeste Im-munhämolyse, auch mit negativem Coombstest.
• Aktives Zweitmalignom, das eine Behandlung erforderlich macht  (ausgenommen Basaliom oder chirurgisch kurativ behandelter maligner Tumor)
• Begleiterkrankungen, die einen längeren Einsatz von Glu-cocorticoiden (> 1 Monat) erfordern
• Cerebrale Dysfunktion, die eine Durchführung der Chemo-therapie verhindert
• Bestehender medizinischer oder psychologischer Zustand, der eine Teilnahme an den erforderlichen Studienvorgän-gen ausschließt
• Aktive bakterielle, virale oder fungale Infektion (WHO-Grad IV) während der letzten 3 Monate vor Studieneinschluss
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studien-medikamente (Fludarabin, Cyclophosphamid, Mitoxantron, Alemtuzumab)
• Patienten, die bereits mehr als 60% der empfohlenen, ku-mulativen Maximaldosis für Anthrazykline (Epirubicin, Adri-amycin oder Mitoxantron) erhalten haben.

Diese Maximaldosis ist für die einzelnen Substanzen wie folgend definiert:

−        Epirubicin 900 mg/m²

−        Daunorubicin 550 mg/m², (400 mg/m² im Falle einer Mediastinalbestrahlung)

−        Adriamycin (Doxorubicin) 550 mg/m²

−        Mitoxantrone 200 mg/m²

• Patienten, die zuvor Fludarabin in Kombination mit Cyclo-phosphamid oder Mitoxantron erhalten haben.
• Patienten, die bereits eine Behandlung mit Alemtuzumab oder eine Kombinationstherapie mit Alemtuzumab und Purinanaloga erhalten haben und die nicht für mindestens 6 Monate eine Partielle Remission erreicht haben.
• Patienten, die Angestellte des Sponsors (Universität Köln) oder der Studienzentren sind

I. Erste Therapiephase: Chemoimmuntherapie A-FMC

• Alemtuzumab:

Zyklus 1+2: 10 mg s.c., Tag 1-3

Zyklus 3+4:
CR: 10 mg s.c. Tag 1-3
PR/SD: 30 mg s.c. Tag 1-3

• Fludarabin: 20 mg/m² i.v., Tag 1-3
• Mitoxantron: 6 mg/m² i.v., Tag 1
• Cyclophosphamid: 200 mg/m² i.v., Tag 1-3

Wiederholung an Tag 29, maximal 4 Zyklen.

 II. Zweite Therapiephase: Erhaltungstherapie mit 30mg Alemtuzumab s.c.:

Die Erhaltungstherapie beginnt einen Monat nach Final Staging und wird während der ersten 6 Monate monatlich, sowie jeweils einmalig in den Monaten 10 und 13 verabreicht.