BPV-Studie

• Nachweis der therapeutischen Wirksamkeit der BPV-Therapie bei Patienten mit Multiplem Myelom bezüglich Gesamtansprechen definiert als Erreichen von mindestens partiellem Ansprechen (PR) oder besser

• Gesamtüberleben (OS) und progressionsfreies Überleben (PFS)
• Dauer des Ansprechens
• Verbesserung der Nierenfunktion
• Sicherheits- und Toxizitätsanalyse (hinsichtlich unerwünschte Ereignisse mit CTCAE Grad ≧3 und SAEs)
• Untersuchung der Wirksamkeit in Bezug auf genetisch definierte Untergruppen, basierend auf den Ergebnissen von FISH Untersuchungen und Genexpressionsanalysen

1. Neu diagnostiziertes behandlungsbedürftiges Multiples Myelom (CRAB Kriterien, Appendix I) wenn folgende Kriterien zutreffen: Der Patient ist altersbedingt oder aufgrund von Begleiterkrankungen nicht für eine Hochdosistherapie mit anschließender Stammzelltransplantation (HDT-SCT) geeignet, oder der Patient wünscht keine HDT-SCT)
2. Messbare Erkrankung durch quantifizierbares monoklonales Protein, definiert durch mindestens einen der folgenden Befunde:
   
   a) Serum M-protein ≥ 10g/l
   
   b) Urin Leichtkette (M-protein) of ≥ 200 mg/24 Stunden
   
   c) Serum FLC Assay: betroffener FLC Wert ≥ 10 mg/dl vorausgesetzt der sFLC ratio ist abnormal.
   
   
3. Alter>/=18 Jahre
4. WHO Performance Status 0-3 (WHO=3 ist nur erlaubt wenn -bedingt durch Multiples Myeloma und nicht durch Begleiterkrankung verursacht)
5. Frauen in gebärfähigem Alter müssen vor Studienbeginn einen negativen Schwanger-schaftstest vorweisen.
6. Alle Patienten müssen willens und fähig sein eine adäquate Schwangerschaftsverhütung während der gesamten Studienlaufzeit zu gewährleisten. [...]
7. Alle Patienten müssen zustimmen während der Studienlaufzeit kein Blut zu spenden.
8. Der Patient muss fähig sein das Wesen und die individuellen Konsequenzen der Studie zu verstehen.
9. Eine unterschriebene Einwilligungserklärung muss vor Studienbeginn vorliegen.

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen dürfen nicht in die Studie eingeschlossen werden:

1. bekannte Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bendamustin, Prednison oder einen der Inhaltsstoffe (incl. Bor und Mannitol).
2. Systemische AL Amyloidose (mit Ausnahme von Patienten mit AL Amyloidose der Haut oder des Knochenmarks)
3. Chemotherapie oder Radiotherapie während der letzten 5 Jahre mit Ausnahme lokaler Radiotherapie im Fall lokaler Myelom Progression. (Cave: Patienten können eine kumulative Dosis bis zu 160 mg Dexamethason oder Äquivalent als Notfalltherapie innerhalb drei Wochen vor Studienbeginn erhalten)
4. Plasmazell-Leukämie mit einem Plasmazellgehalt von 20% in den peripheren Blut Leukozyten und mindestens 2 Plasmazellen/nl.
5. Schwere kardiale Störung (NYHA Klassifikation III-IV) (Appendix III)
6. Signifikante hepatische Störung (Serum Bilirubin ≥ 2 mg/dl oder ASAT und/oder ALAT ≥ 2.5 mal Normwert), außer myelombedingt.
7. Patienten mit bekannter HIV-Positivität
8. Patienten mit aktiver unkontrollierter Infektion
9. Patienten mit peripherer Neuropathie oder neuropatischem Schmerz von CTC Grad 2 oder höher (definiert in den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.0) (Appendix V)
10. Zweit-Malignom während der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von:
    
    a. Adäquat behandeltes Basalzell- oder Plattenepithel Karzinom der Haut, oder
    
    b. Carcinoma in situ der Zervix, oder
    
    c. Prostata-Karzinom < Gleason score 6 mit nicht nachweisbarem PSA-Wert über einen Zeitraum von 12 Monaten, oder
    
    d. Ductales Brust Karzinom in situ nach kompletter chirurgischer Entfernung und R0-Resektion, oder
    
    e. Eine vergleichbare maligne Erkrankung wie a.- d. bei der zu 95% eine mind. 5 jährige Krankheitsfreiheit angenommen werden kann.
    
    
11. Patienten mit akuten diffusen Infiltraten in Lunge und Perikard
12. Autoimmunbedingte hämolytische Anämie mit positivem Coombstest oder Thrombozytopenie
13. Thrombozytenzahl < 50 x 109/l (keine Transfusion innerhalb 14 Tage vor dem Test erlaubt), Ausnahme myelombedingt
14. Hämoglobin < 7.5g/dl, Ausnahme myelombedingt
15. Absolute Neutrophilen Zahl (ANC) < 0.75 x 109/l (der Einsatz von "colony stimulating factors" innerhalb von 14 Tagen vor der Untersuchung ist nicht erlaubt), Ausnahme myelombedingt
16. Schwangerschaft und Stillen
17. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb eines Monats vor Einschluss, mit Ausnahme von Begleittherapie-Studien und Impfstudien (gilt nicht für Langzeit-Follow Up Perioden ohne Behandlung mit aktiven Substanzen während der letzten 6 Monate)Kein Patient darf mehr als einmal in die Studie eingeschlossen werden. 

Zyklus 1 (Tag 1-42) - Induktion:

Bortezomib: 1.3 mg/m² s.c.: d1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32
Bendamustin: 90 mg/m² iv, d1, 2
Prednison: 60 mg/m² po,, d1-4

Zyklus 2 (Tag1-28) - Konsolidierung:

Bortezomib: 1.3 mg/m² s.c.: d1, 8, 15, 22
Bendamustin: 90 mg/m² iv: d1, 2
Prednison: 60 mg/m² po: d1-4

Andere Namen: Velcade (Bortezomib)