GMMG-HD8 / DSMM XIX Trial

• Nachweis der Nicht-Unterlegenheit von subkutanem (SC) Isatuximab im Vergleich zu intravenösem (IV) Isatuximab, beide in Kombination mit RVd, in Bezug auf die Raten von VGPR oder besser nach Induktionstherapie.

• Vergleich der PRO hinsichtlich der Art der Verabreichung von Isatuximab (SC vs. IV) bei der Induktionstherapie, bewertet mit dem modifizierten CTSQ (modifizierter 9-Punkte-Fragebogen4,5).
• Nicht-Unterlegenheit der Raten der MRD-Negativität (bewertet durch NGS von BMA; Sensitivität 10-5) unabhängig vom Standard-IMWG-Ansprechen nach Induktionstherapie2.
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bisher unbehandeltes MM

• Bestätigte Diagnose eines unbehandelten MM, das eine systemische Therapie erfordert (Diagnosekriterien gemäß IMWG2)
• Der Patient ist für eine HDM (200 mg/m2 Melphalan) und eine ASCT geeignet
  Messbare MM-Erkrankung nach den IMWG-Kriterien2, definiert als jeder quantifizierbare monoklonaler Proteinwert, definiert durch mindestens eine der folgenden drei Messungen:
  - M-Protein im Serum ≥ 10 g/L
  - Urin-Leichtketten (M-Protein) von ≥ 200 mg/24 Stunden
  - Serum-FLC-Assay: beteiligter FLC-Wert ≥ 10 mg/dL, sofern das sFLC-Verhältnis abnormal ist
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• Der Patient weist eine bekannte Überempfindlichkeit (oder Kontraindikation) gegen Dexamethason, Saccharose, Histidin (als Base und Hydrochloridsalz), Bor, Mannitol und Polysorbat 80 oder einen der Bestandteile der Studientherapie auf, die sich nicht mit einer Prämedikation mit Steroiden oder H1-Blockern behandeln lassen, was eine weitere Behandlung mit diesen Wirkstoffen verbieten würde.
• Systemische AL-Amyloidose (mit Ausnahme von lokalisierter AL-Amyloidose, die auf die Haut oder das Knochenmark beschränkt ist)
• Plasmazellleukämie (definiert durch mehr als 20 % zirkulierende Plasmazellen und/oder eine absolute Anzahl von mehr als 2 × 109/L Plasmazellen im peripheren Blutausstrich3
• Vorherige Chemo- oder Strahlentherapie in den letzten 5 Jahren, ausgenommen lokale Strahlentherapie im Falle eines lokalen Fortschreitens des MM. (Hinweis: Die Patienten dürfen einekumulative Dosis von bis zu 160 mg Dexamethason oder Äquivalent als Notfalltherapie für MM erhalten haben.)
• Schwere Herzfunktionsstörung (NYHA-Klassifikation III-IV)
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Die Patienten werden zu gleichen Teilen (1:1) entweder Arm A oder Arm B zugeteilt. Jeder Behandlungsarm besteht aus drei Zyklen Induktionstherapie (alle 42 Tage wiederholt).

• Arm A (Standard, IV-Isatuximab plus RVd)
  Arm B (experimentell, SC-Isatuximab plus RVd)