GMMG-DADA

Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit von Daratumumab zu untersuchen, wenn dieses Medikament der Standard Induktionstherapie bestehend aus Bortezomib, Cyclophosphamid und Dexamethason (VCd), hinzugefugt wird.

Das wichtigste sekundare Ziel besteht darin, die Wirksamkeit der Induktions- und Erhaltungstherapie mit Daratumumab in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason durch Bewertung der MRD-Negativitat vor und wahrend der Erhaltungstherapie zu bewerten.

Ein weiteres wichtiges sekundares Ziel ist die Bewertung der Wirksamkeit eines Daratumumab-haltigen Regimes beim ersten Ruckfall bis zum zweiten Fortschritt oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, nach einer Daratumumabhaltigen Erstlinientherapie.

Ein anderes Ziel ist es, die Gesamtwirksamkeit der Behandlung von der Aufnahme in die Studie bis zum zweiten Krankheitsfortschritt oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, unter Verwendung einer Daratumumab-haltigen Therapie in der ersten und zweiten Therapielinie (PFS-2).

Darüber hinaus mochten wir die Zeit bis zur nächsten Behandlung (TTNT) nach der Erstlinientherapie mit DVCd sowie nach der Verwendung von Zweitlinientherapie DRd bewerten (TTNT-R).

Auserdem werden das progressionsfreie Uberleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) sowie die Gesamtansprechrate auf die Erst- und Zweitlinienbehandlung unter Verwendung der IMWG Antwortkriterien untersucht.

Haupteinschlusskriterien

• Unbehandelte Patienten mit der Diagnose Multiples Myelom gemäß den IMWG-Diagnosekriterien.

• Der Proband muss ein dokumentiertes multiples Myelom gemäß den folgenden Kriterien haben:
  • Monoklonale Plasmazellen im Knochenmark 10% zu irgendeinem Zeitpunkt in der Krankheitsgeschichte oder Vorhandensein eines bioptisch nachgewiesenen Plasmozytoms.
  • Messbare Erkrankung, wie durch eines der folgenden Kriterien definiert:
    

     

    • Multiples IgG-Myelom: Serumspiegel an monoklonalem Paraprotein (M-Protein) ≥1,0 g/dL oder Urin-M-Proteinspiegel ≥200 mg/24 Stunden; oder

    • Multiples Myelom mit IgA, IgD, IgE, IgM: Serum-M-Protein-Spiegel ≥0,5 g/dL oder Urin-M-Protein-Spiegel ≥200 mg/24 Stunden; oder

    • Leichtketten-Multiple-Myelom ohne messbare Erkrankung im Serum oder im Urin: Freie Leichtketten-Immunglobuline im Serum ≥10 mg/dL und abnormales Verhältnis der freien Leichtketten-Immunglobuline im Serum (kappa lambda).

  • ECOG ≤2
  •  Nicht geeignet für eine autologe Transplantation
  • Alter 18 Jahre oder älter

• Proband hat zuvor eine Therapie des Multiplen Myeloms erhalten, außer Dexamethason bis zu einer maximalen kumulativen Dosis von 160 mg, Notfall-Strahlentherapie oder Operation zur Symptomkontrolle

• Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien
• Unwilligkeit, die Studienabläufe zu befolgen
• Der Proband hat eine bekannte meningeale Beteiligung des Multiplen Myeloms.
• Proband hat eine Anamnese einer bösartigen Erkrankung (außer multiplem Myelom) innerhalb von 3 Jahren
• Proband hat vor dem Datum des Screenings eine der folgenden Erkrankungen.

1. Bekannte chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit einem forcierten expiratorischen Volumen in 1 Sekunde (FEV1) <50% des prädizierten Normalwerts. Beachten Sie, dass ein FEV1-Test für Probanden mit Verdacht auf COPD erforderlich ist und Probanden ausgeschlossen werden müssen, wenn das FEV1 <50 % des vorhergesagten Normalwerts ist.
2. Bekanntes mittelschweres oder schweres persistierendes Asthma, innerhalb der letzten 2 Jahre, unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifikation. Beachten Sie, dass Probanden, die derzeit kontrolliertes intermittierendes Asthma oder kontrolliertes leichtes persistierendes Asthma haben, an der Studie teilnehmen dürfen.
3.  Plasmazell-Leukämie
4. Amyloidose

• Anwendung von Medikamenten mit signifikanter Wechselwirkung mit oder Unverträglichkeit gegenüber dem Prüfpräparat
• Der Proband ist bekanntermaßen seropositiv für das humane Immundefizienz-Virus (HIV)
• Aktive Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] oder positive HBV-DNA)
• Der Proband hat gleichzeitig irgendeinen medizinischen Zustand oder eine Krankheit (z. B. eine aktive systemische Infektion), die wahrscheinlich den Ablauf oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigt oder die nach Meinung des Prüfarztes eine Gefahr für die Teilnahme an dieser Studie darstellt.
• Der Patient hat eine bekannte aktuelle symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III-IV), instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen
• Der Proband hat eines der folgenden Labortestergebnisse während der Screening-Phase:
  
  • Absolute Neutrophilenzahl ≤1,0 × 10⁹/L;
  • Thrombozytenzahl <50 × 10⁹/L
  • Aspartat-Aminotransferase- (AST) oder Alanin-Aminotransferase-Spiegel (ALT) ≥2,5 mal die obere Grenze der Norm (ULN)
  •  Alkalische Phosphatase-Spiegel ≥2,5 × ULN
  • Gesamtbilirubinspiegel ≥1,5 × ULN, (außer bei Gilbert-Syndrom: direktes Bilirubin 1,5 × ULN)

Induktionstherapi: Daratumumab + Bortezomib + Cycolphosphamide + Dexamethason (28-Tage Zyklen)

Daratumumab wird subkutan (s.c.) verabreicht. Wöchentlich in Zyklen 1-2, 14-tägig in Zyklen 3-6 und 28-tägig in Zyklen 7-8, zusammen mit VCd, bestehend aus wöchentlichem Bortezomib (s.c) für 8 Zyklen je 28 Tage, Cyclophosphamid intravenös mit 500mg/m² an Tag 1 jedes Zyklus und Dexamethason p.o. mit 20mg wöchentlich.

Erhaltungstherapie: Daratumumab + Bortezomib + Dexamethason (28-Tage Zyklen)

In der Erhaltungstherapie bekommen die Patienten Daratumumab 1800mg s.c. alle 4 Wochen sowie Bortezomib s.c. und Dexamethason 20mg p.o. alle 2 Wochen (an Tag 1 und Tag 15 jedes Zyklus) bis zum Progress oder Unverträglichkeit.

Rezidivtherapie: Daratumumab + Lenalidomid + Dexamethason (28-Tage Zyklen)

Rezidiv-Therapie mit Daratumumab 1800mg s.c. wöchentlich in Zyklen 1-2, 14-tägig in Zyklen 3-6 und anschließend vierwöchig bis zum Progress., Lenalidomid
25mg p.o von Tag 1 bis 21 jedes Zyklus’ und Dexamethason 40mg p.o. alle sieben Tage analog des in der POLLUX Studie angewandten Regimes (Reduzierung von Dexamethason auf 20mg bei Personen >75 Jahren)