HD-R3i

PHASE I:

• Identifizierung der RPTD von RAD001 in Kombination mit DHAP (Ever-DHAP)

PHASE II:

• Demonstration der Wirksamkeit von Ever-DHAP als Induktionstherapie

PHASE I:

• Beurteilung der Toxizität und Wirksamkeit von Ever-DHAP

PHASE II:

• Vergleich der Wirksamkeit und Durchführbarkeit von Ever-DHAP und Placebo-DHAP
• Bestimmung der prognostische Aussagekraft von PET nach Induktionstherapie

• Patienten mit histologisch gesichertem rezidiviertem oder refraktärem klassischen HL nach jeglicher Polychemotherapie
  
• Patienten mit multiplem Rezidiv (jegliche Salvage-Therapie, keine vorherige Hochdosis-Chemotherapie)
• WHO Aktivitätsindex ≤ 2
• Keine größere Organdysfunktion
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 10⁹/L
• Thrombozyten ≥ 100 x 10⁹/L, außer HL-bedingte reduzierte Werte (z. B. im Fall von Splenomegalie)
• Gesamtbilirubin ≤ 2 x ULN (falls > 2 x ULN ist direktes Bilirubin erforderlich und sollte ≤ 1,5 x ULN sein)
• Serumkreatinin ≤ 2 x ULN

• Lebererkrankungen durch AST ≥ 3 x ULN angezeigt (≥ 5 x ULN wenn Leberbeteiligung vorhanden ist)
• Patienten, mit anderen primären Malignomen ≤ 3 Jahre in der Anamnese
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen
• Patienten, die andere Prüfpräparate einnehmen oder Prüfpräparate ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation erhielten
• Patienten, mit einer myelosuppressiven Chemotherapie  oder biologischen Therapie < 2 Wochen vor Studieneinschluss
• Patienten, die zuvor einen systemischen mTOR-Inhibitor erhalten haben
• Patienten mit Nachweis gegenwärtiger Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS)
• Patienten, die chronische systemische Immunsuppressiva erhalten
• Patienten, die fortlaufend Strahlentherapie erhalten
• Stark beeinträchtigte Lungenfunktion

Orales RAD001 wird 14 Tage eines jeden der zwei DHAP Zyklen in einer täglichen Dosis verabreicht, beginnend einen Tag vor DHAP in Standard-Dosis.

Die RPTD werden aus den folgenden Dosierungen gewählt:

Dosisstufe 1: 2,5 mg RAD001

Dosisstufe 2: 5mg RAD001

Dosisstufe 3: 7,5 mg RAD001

Dosisstufe 4: 10 mg RAD001

Wenn RPTD weniger als 5 mg ist, wird die Studie nicht in Phase II fortgeführt