PVAG-14 Pilot bei intermediärem Hodgkin-Lymphom

Ziel der Randomisierung ist nicht die Prüfung der Effektivität, sondern die Wahl der vielversprechendsten Dosis von Doxorubicin für eventuell folgende Phase III Studien mit PVAG-14 für die Behandlung des Hodgkin Lymphoms.

Primäre Ziele der Studie sind die Bestimmung der Toxizität und Aktivität von PVAG-14 bei Patienten mit Hodgkin Lymphom im mittleren Stadium.

Primäre Endpunkte der Studie sind:

• Inzidenz hämatologischer Toxizitäten Grad III/IV
• Rate an kompletter Remission

Sekundäre Ziele sind die Abschätzung der Durchführbarkeit, Effektivität und Sicherheit.

Sekundäre Endpunkte der Studie sind:

• Behandlungsdurchführung (einschließlich applizierter Gesamtdosis, Behandlungsdauer, Dosisintensität)
• Progressionsfreies Überleben
• Gesamtüberleben
• Zeit bis zum Progress
• Nicht-hämatologische Toxizität WHO Grad III/IV

1. Histologisch gesicherte Diagnose eines Hodgkin Lymphoms

2. Stadium:
2.1. Klinisches Stadium IA, IB, IIA mit mindestens einem der unten aufgeführten Risikofaktoren a-d oder

2.2. Klinisches Stadium IIB mit mindestens einem der Risikofaktoren c-d

Risikofaktoren:
a) Großer Mediastinaltumor (≥ 1/3 des größten Thoraxdurchmessers im Röntgen-Thorax)
b) Extranodalbefall
c) Hohe Blutsenkungsgeschwindigkeit (BSG ≥ 50 mm/h bei Patienten ohne B-Symptomen, BSG ≥ 30 mm/h bei Patienten mit B-Symptomen)
d) Drei oder mehr beteiligte Lymphknotenareale
3. Keine Vortherapie des Hodgkin Lymphoms (Ausnahme: Vorphasetherapie mit Kortikosteroiden oder Vinca-Alkaloiden bis zu sieben Tagen falls klinisch indiziert und das Staging komplett abgeschlossen ist; jede Form der Radiotherapie schließt eine Studienteilnahme aus)

• Inkomplette Diagnose oder Staging
• Begleiterkrankungen, die eine protokollgerechte Therapie unmöglich machen
• Composite Lymphom
• Vorausgegangene Chemo- oder Strahlentherapie
• Malignom in den letzten fünf Jahren (Ausnahmen: Basaliom, Karzinoma in situ des Uterus, komplett reseziertes Melanom TNMpT1)

Die Patienten erhalten acht Zyklen PVAG-14 mit 1000 mg/m² Gemcitabin und abhängig von der Randomisierung 25 mg/m² oder 35 mg/m² Doxorubicin (Arm A: D 25 mg/m²; Arm B: D 35 mg/m²).

Die Zyklen werden alle zwei Wochen wiederholt (Tag 1, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99).

Um die Behandlung alle zwei Wochen zu ermöglichen, erhalten alle Patienten Pegfilgrastim (Neulasta®) 6 mg s.c. an Tag 2 eines jeden Zyklus.

Alle Patienten werden 4-6 Wochen nach dem Ende der Chemotherapie mit 30 Gy involved-field bestrahlt (1.8-2.0 Gy fünfmal pro Woche).