BERT

Phase I: (abgeschlossen)

Ermittlung der maximal verträglichen Dosis der Zugabe von Temsirolimus zu einer Therapie mit Rituximab und Bendamustin (BERT) bei Patienten mit rezidiviertem follikulärem Lymphom und Mantelzell-Lymphom

Phase II:

Beurteilung der ORR bei Patienten mit MCL oder FL die mit der in Phase I ermittelten Dosis von 50mg Temsirolimus behandelt wurden

Phase II:

• Komplette Remissionsrate
• Progressionsfreie Überlebensrate
• Gesamtüberlebensrate
• Sicherheit und Verträglichkeit von BERT

Follikuläres oder Mantelzell-Lymphom im ersten bis dritten Rezidiv

• Histologisch gesicherte Diagnose eines follikulären Non-Hodgkin-Lymphom Grad l, II oder IIIA oder Mantelzell-Lymphom (einschließlich Cyclin D1 Expression) nach WHO Klassifikation
• Dokumentiertes Rezidiv oder Progression nach mindestens einer, aber nicht mehr als 3 antineoplastischen Behandlungen
• Mindestens 1 messbarer Tumor ( > 1,5 cm x > 1,0 cm) oder Knochenmarksinfiltration
• Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] Performance Status 0-2

• Lymphom das kein MCL oder FL ist
  
• Aktives Lymphom des zentralen Nervensystems. Gehirn-MRT ist nur erforderlich, wenn klinisch indiziert
• Komedikation mit starken CYP 3A4/5-Inhibitoren oder -Induktoren (Anlage 22.7)
• Vorherige Behandlung mit Temsirolimus
• Bekannte CD20 Negativität
• Patienten, die refraktär zu einer vorherigen Behandlung mit Bendamustine sind, definiert als Rezidiv innerhalb 1 Jahres nach Beginn des ersten Zyklus. Ausnahme: Beendigung der Behandlung vor dem dritten geplanten Zyklus nicht aufgrund von Toxizität
• Zustand nach allogener Transplantation
• Periphere Neuropathie oder neuropathischer Schmerz Grad 2 oder schlechter

Gesamte Zieldosis in Phase II, 4 Zyklen (seit 22.05.2012)

• Bendamustin 90mg/m² Tag 1-2, Wiederholung Tag 29-30
• 375 mg Rituximab/m² Tag 0 oder 1, Wiederholung Tag 28 oder 29
• Temsirolismus 50 mg, Tag 2, 8, 15, Wiederholung Tag 30

BERT: Dosisfindungsstudie der Phase I (abgeschlossen)

Phase I - Kohorte A

• Bendamustin 90mg/m² Tag 1-2, Wiederholung Tag 29-30
• 375 mg Rituximab/m² Tag 0 oder 1, Wiederholung Tag 28 oder 29
• Temsirolimus 25mg, Tag 2, 8,15, Wiederholung Tag 30

Phase I - Kohorte B

• Bendamustin 90mg/m² Tag 1-2, Wiederholung Tag 29-30
• Rituximab 375 mg/m² Tag 0 oder 1, Wiederholung Tag 28 oder 29
• Temsirolimus 50mg, Tag 2,8,15, Wiederholung Tag 30

Phase I - Kohorte C

• Bendamustin 90mg/m² Tag 1-2, Wiederholung Tag 29-30
• Rituximab 375 mg/m² Tag 0 oder 1, Wiederholung Tag 28 oder 29
• Temsirolimus 75mg, Tag 2,8,15, Wiederholung Tag 30