CLL-RT2

• Vom Prüfer bewertetes progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß den Lugano-Kriterien

• Gesamtansprechrate (ORR) am Ende der (Kombinations-)Behandlung gemäß den Lugano-Kriterien
• Vollständige Ansprechrate (CRR) am Ende der (Kombinations-)Behandlung gemäß den Lugano-Kriterien
• Bestes Ansprechen gemäß den Lugano-Kriterien
• Raten der nicht nachweisbaren minimalen Resterkrankung (uMRD) im peripheren Blut am Ende der (Kombinations-)Behandlung
• Ansprechdauer (DOR) gemäß den Lugano-Kriterien
• OS
• Zeit bis zur nächsten Behandlung (TTNT)
• Behandlungsfreies Überleben (TFS)
• [...]

• Bestätigte Diagnose einer CLL oder SLL gemäß den iwCLL-Kriterien 
• Bestätigte histopathologische Diagnose eines RT vom DLBCL-Typ
• Bisher unbehandeltes RT (eine vorherige CLL-Behandlung oder eine Vorbehandlung des RT mit Kortikosteroiden ist zulässig)
  
  • Die Patienten müssen vor dem geplanten Tag 1 des Zyklus 1 (C1D1) die unten genannten Auswaschphasen eingehalten haben. Darüber hinaus müssen sich behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (UE) bis auf Grad ≤ 1 erholt haben, mit Ausnahme von:
  • Zielgerichtete Wirkstoffe, Prüfpräparate, therapeutische monoklonale Antikörper oder zytotoxische Chemotherapie: 5 Halbwertszeiten oder 2 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist
  • Eine breitfeldige Bestrahlung (≥ 30 % des Knochenmarks oder eine Ganzhirnbestrahlung) muss 14 Tage vor der Aufnahme in die Studie abgeschlossen sein
  • Eine palliative, begrenzte Bestrahlung muss 7 Tage vor der Aufnahme in die Studie abgeschlossen sein.
• Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min, berechnet nach der modifizierten Formel von Cockcroft und Gault oder direkt gemessen mittels 24-Stunden-Urinsammlung oder einer gleichwertigen Methode.
• [...]

• Patienten mit vorangegangener RT-gerichteter Therapie, einschließlich einer mehr als 10-tägigen Gabe von Kortikosteroiden mit einer Tagesdosis von über 50 mg Prednisolon
• Patienten mit vorangegangenem Fortschreiten der CLL unter nicht-kovalenten BTK-Inhibitoren oder bispezifischen Cd3xCD20-Antikörpern.
• Patienten mit Richter-Transformation zu einem Hodgkin-Lymphom
  Allogene Stammzelltransplantation oder CAR-T-Zelltherapie innerhalb der letzten 100 Tage sowie:
  
  • aktive Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD);
  • Zytopenie aufgrund einer unvollständigen Erholung des Blutbildes nach der Transplantation;
  • Notwendigkeit einer Anti-Zytokin-Therapie aufgrund von Toxizität durch die CAR-T-Therapie; Restsymptome einer Neurotoxizität > Grad 1 aufgrund der CAR-T-Therapie;
  • Notwendigkeit einer Anti-Zytokin-Therapie aufgrund von Toxizität durch die CAR-T-Therapie; Restsymptome einer Neurotoxizität > Grad 1 infolge der CAR-T-Therapie;
  • laufende immunsuppressive Therapie (> 20 mg Prednison oder Äquivalent täglich).
• Patienten mit bekannter ZNS-Beteiligung bei RT
• Patienten mit bestätigter PML
• [...]

Vorphase (optional)
4 Tage Dexamethason 12 mg oral oder intravenös pro Tag

Arm A: Chemoimmuntherapie

Die Behandlung umfasst 6 Zyklen mit einer Dauer von jeweils 21 Tagen (alle 3 Wochen). Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Rituximab werden am 1. Tag jedes Zyklus intravenös verabreicht. Prednisolon wird oral an den Tagen 1–5 jedes Zyklus verabreicht.

Arm B: Gezielte Therapie

Die Kombinationsbehandlung umfasst insgesamt 12 Zyklen – Zyklus 1 bis Zyklus 6 mit einer Dauer von jeweils 21 Tagen (alle 3 Wochen) und Zyklus 7 bis Zyklus 12 mit einer Dauer von jeweils 28 Tagen (alle 4 Wochen). Epcoritamab wird während der ersten 12 Zyklen subkutan verabreicht. Pirtobrutinib wird oral täglich ab Tag 1 von Zyklus 1 bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zur Nichtverträglichkeit verabreicht.