CLL14 BO25323

• Feststellung der Wirksamkeit durch eine von dem Prüfarzt durchgeführte PFS-Analyse einer kombinierten Therapie von Obinutuzumab
  GDC-0199 im Vergleich mit GClb bei zuvor unbehandelten Patienten mit CLL, die Begleiterkrankungen aufweisen.

• Feststellung der Wirksamkeit gemäß Beurteilung mittels zusätzlicher Wirksamkeitsmessungen (wie in Abschnitt 3.4.2 angegeben, einschließlich einer durch die unabhängige Untersuchungskommission [Independent Review Committee, IRC] durchgeführte Analyse des progressionsfreien Überlebens (PFS), der Gesamtansprechrate und der MRD-Ansprechrate gemessen an der allel-spezifischen Oligonukleotid Polymerase-Kettenreaktion [ASO-PCR] siehe das in Abschnitt 2.2
• Beurteilung der Sicherheit der Kombination von Obinutuzumab und GDC-0199 im Vergleich zu GClb bei Patienten mit zuvor unbehandelter CLL und Begleiterkrankungen, wobei die Art, Häufigkeit und Schwere von unerwünschten Ereignissen dritten und vierten Gradessowi e von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen im Vordergrund stehen.
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• Dokumentierte zuvor unbehandelte CLL gemäß den IWCLL-Kriterien
• Behandlungsbedürftige CLL gemäß den IWCLL-Kriterien
• CIRS-Gesamt-Score > 6 oder CrCl < 70 ml/min
• Ausreichende Knochenmarksfunktion unabhängig vom Wachstumsfaktor oder der Transfusionsunterstützung innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening wie folgt, es sei denn, die Zytopenie beruht auf dem Knochenmarkbefall der CLL:
  • Absolute Neutrophilenzahl 1,0 x 109/l
  • Blutplättchenanzahl 30 × 109/l; in Fällen einer Thrombozytopenie eindeutig aufgrund des Knochenmarkbefalls der CLL (nach Ermessen des Prüfarztes); die Blutplättchenanzahl sollte 10 x109/l betragen, wenn Knochenmarkbefall vorliegt
• Ausreichende Leberfunktion entsprechend einem Gesamtbilirubin-, Aspartat-Aminotransferase (AST)- und Alanintransaminase (ALT)-Wert  2 des institutionellen oberen Normalwertes (ULN), wenn nicht direkt der CLL des Patienten zugeschrieben
• Bei Patienten mit einer Lymphozytenzahl < 5.000 Zellen/μl beim Screening sind Vergangenheitswerte, die > 5.000 Zellen/μl zum Diagnosezeitpunkt bestätigen, erforderlich
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• Transformation der CLL in aggressive NHL (Richter-Transformation oder prolymphozytäre Leukämie)
• Bekannter Befall des Zentralnervensystems
• Patienten mit früherer bestätigter progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML)
• Ein individueller Organ-/Systemschädigungs-Score von 4 entsprechend der CIRSDefinition, wodurch die Fähigkeit zum Erhalt der Therapie dieser Studie eingeschränkt ist; ausgenommen sind Augen, Ohren, Nase und das Rachenorgansystem.
• Unzureichende Nierenfunktion: CrCl < 30 ml/min
• Patienten mit aktiver Bakterien-, Virus- oder Pilzinfektion, die eine systemische Behandlung innerhalb der letzten zwei Monate vor der Registrierung erforderlich machte
• Vorangegangene schwere allergische oder anaphylaktische Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper oder bekannte Empfindlichkeit oder Allergie in Bezug auf murine Produkte
•  Überempfindlichkeit gegenüber Chlorambucil, Obinutuzumab oder GDC-0199 oder irgendeinen der Hilfsstoffe (z. B. Trehalose)

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Patienten erhalten GDC-0199 wie folgt:

• 20 mg täglich in Zyklus 1, Tag 22-28
• 50 mg täglich in Zyklus 2, Tag 1-7
• 100 mg täglich in Zyklus 2, Tag 8-14
• 200 mg täglich in Zyklus 2, Tag 15-21
• 400 mg täglich in Zyklus 2, Tag 22-28 und Tag 1–28 für alle nachfolgenden Zyklen bis zum Ende von Zyklus 12

Patienten erhalten Obinutuzumab wie folgt:

• 100 mg oder 1000 mg, abhängig von den Aufteilungsregeln, in Zyklus 1, Tag 1 (falls an Tag 1 100 mg eingenommen wurden, werden 900 mg in Zyklus 1, Tag 2 verabreicht).
• 1000 mg in Zyklus 1, Tag 8 und Tag 15

• 1000 mg an Tag 1 für alle nachfolgenden Zyklen bis zum Ende von Zyklus 6

Patienten erhalten Chlorambucil wie folgt:

• 0,5 mg/kg an Tag 1 und Tag 15 für Zyklus 1-12