In seltenen Fällen kann sich eine chronische lymphatische Leukämie in ein aggressives Lymphom umwandeln („transformieren“) – dieses Phänomen bezeichnet man nach dem Erstbeschreiber als „Richter-Transformation“. Bei ungefähr 5% aller CLL-Patienten tritt eine solche Transformation auf, meistens viele Jahre nach der Erstdiagnose, selten aber auch zu einem sehr frühen Zeitpunkt. Man unterscheidet eine Transformation in ein sogenannten aggressives Non-Hodgkin Lymphom bzw. diffus-großzelliges B-Zell Lymphom, oder seltener eine Transformation in ein sogenanntes Hodgkin-Lymphom. Diese Unterscheidung ist vor allem bei der Wahl der Behandlung relevant.